a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
KLINIKAI KIPRÓBÁLÁS (1)
a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Dr. Pongrácz Judit
Háromdimenziós szövettenyésztés és „tissue engineering” – 23. Előadás
Klinikai kipróbálás definíciója
Egészségügyi kutatáshoz kapcsolódó vizsgálatok, amelyeket embereken végeznek.
Klinikai kipróbálás típusai
• Kezelés típusú
• Preventív típusú
• Diagnosztikai típusú
• Szkríning típusú
• Életminőség típusú
Klinikai kipróbálás előnyei
• Új terápiák kifejlesztése
• Információt szolgáltat a kísérletes drogok hatékonyságáról és potenciális toxicitásáról
A klinikai kipróbálásban való részvétel előnyei
• Hozzájuttat új terápiákhoz
• Szakértő orvosi ellátáshoz
• Orvosi kutatásokhoz való hozzájárulás
Klinikai kipróbálás kockázatai
• Kellemetlen vagy egyenesen életveszélyes mellékhatások
• A kísérletes terápia lehet, hogy hatástalan
Klinikai kipróbálás folyamata
• Kísérleti eredményeken alapul
• Specifikus protokollon alapszik
• A résztvevőket folyamatosan monitorozzák
• Az eredményeket értékelik, statisztikai analízist végeznek
Klinikai kipróbálások fázisai
• Fázis I – kis csoport (20-80 ember)
• Fázis II – nagyobb csoport (100-300 ember)
• Fázis III –nagy csoport (1000-3000 ember)
• Fázis IV – piaci felmérések
Őssejt terápia és klinikai kipróbálás
Hematopoietikus őssejt transzplantáció az első őssejten alapuló terápia, ami eljutott a klinikai kipróbálás stádiumába.
Piacképes sejt-alapú termékek előállítási lépései
Kutatás Állattesztelés
Piackutatás Piacképes termék
Klinikai kipróbálás
Termelés
I, II, III, IV-es fázis
KLINIKAI KIPRÓBÁLÁS (2)
a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Dr. Pongrácz Judit
Háromdimenziós szövettenyésztés és „tissue engineering” – 24. Előadás
Klinikai kipróbálás májelégtelenség sejtes terápiájára
• Autológ BMSC – nem alkalmas még rutin klinikai terápiákban
• Differenciált BMSC – HGF felhasználásával
Máj dialízis
• Ammónia encephalopátiát okoz
• Testen kívüli detoxifikálás
• Dialízis-szerű megoldások
Bio-mesterséges máj
Beteg plazmája
Oxigén
PKM-19 májsejtek Plazma
filter
Bioreaktor
ELAD
®bio-mesterséges máj
Vérkeringés
Ultrafiltrátum keringés Glükóz
ELADTM
ELADTM ELADTM ELADTM
Plazma filter
Oxigenátor
Pumpa- rendszer
Tartály
Vér pumpa
Ultrafiltrátum pumpa
Recirkulációs pumpa
Glükóz
infúziós pumpa Infúziós vezeték
megtöltése
Heparin infúzió
Inkubátor
Sejtfilter
Sejt-mentes ELAD: MARS
MarsFlux Dializáló
diaMarsFlux
Adszorpciós oszlopok
diaFlux Dializáló Vérkeringés Mars-Albumin keringés Dializátum
keringés
Vér pumpa
Albumin pumpa Aktív
szén Anion
kicserélő
Bőr graftolás és helyettesítés
• Égési sérülések
• Krónikus sebek
• Kozmetikai sebészet
A bőr szerkezete
Artéria
Ideg
Epidermisz
Dermisz
Zsír
Verejtékmirigy Emelő izom Szőr
Faggyúmirigy Stratum corneum
Stratum lucidum
Stratum mucosum Stratum granulosum
Stratum germinativum
A bőr graftolás célja
• A bőr határoló funkciójának helyreállítása
• Sem ideget, sem éret, sem verejtékmirigyet, sem szőrtüszőket nem tartalmaz a tissue engineered szövet
Bőr graftok típusai
• Teljes mélységű égések- dermisz és epidermisz is elégett
• Részleges mélységű égések - epidermisz túlnyomó részben érintetlen
• Ha több, mint 30-40%-a a testfelszínnek megégett, akkor a sebészeknek szükségük van tissue
engineering termékekre
• Kisebb égési felszínek esetén autograftok is használhatók
Autológ bőr graftok
A bőrt kilyuggatják és szétterítik, hogy minél nagyobb sebet fedjen be
A graftot a beteg saját, egészséges
bőréből veszik
Sérülés
Epitéliális sejtkultúra allograftok
(CEA – Cultured Epithelial Allograft) I.
• Csak epitélium
• Integra epitéliummal kombinálva
Epitéliális sejtkultúra allograftok
(CEA – Cultured Epithelial Allograft) II.
Autológ, kultúrában tartott
epidermisz transzplantációja Beteg
Sérült terület Bőr biopszia
Bőr darab
Keratinociták izolálása
Feeder sejtréteg Sejtrétegzés
Sejtkultúra Rétegformálás
Graftolás
Módszerek TE bőr előállítására
Az epitéliális rétegek eltávolítása klinikai felhasználásra 9x
9x
3T3 sejtek enzimatikus eltávolítása
Többrétegű epitélium proliferációja és differenciációja 9x
P2
P2
Médium csere
P0
P0
P1 Dermisz
Epidermisz
Keratinociták izolálása
3T3 fibroblaszt feeder réteg Enzimatikus
szegregáció
24 óra
TE módszerekkel klinikai felhasználásra előállított bőr termékek
Típus Termékek
Epidermális fedőréteg
• CEpicell (Genzyme) –kultúrában tartott epidermális rétegek
• Epidex (Modex Therapeutics)- haj biopsziákból készített epidermális rétegek
• Myskin (CellTran)- sejtek és szintetikus vivőanyag C3- sejtek spray formájában
• Kultúrában tartott allogén keratinociták
• Kultúrában tartott autológ keratinociták
Dermális réteg helyettesítése
• Integra (Integra)
• Alloderm (Lifecell)
• Permacol (Tissue Science Labs)
• Dermagraft (Advaced BioHealing)
• Transcyte (Advanced BioHealing) Epidermális/dermális réteg
helyettesítése
• Permaderm (Cambrex)
• Apligraf (Novartis)
• Orcel (Ortec International)
