a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
DAGANAT ŐSSEJTEK
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak
a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Dr. Balogh Péter és Dr. Engelmann Péter
Transzdifferenciáció és regeneratív medicina – 13. előadás
Daganat és daganat őssejt teória
Kiinduló sejt
Onkogén átalakulás Terápia
Daganat előtt Daganat-diagnózis Javulás Visszaesés
Idő
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A daganat-őssejt teória története
• A daganatoknak csak kis része indukál transzplantálható tumort (1930-1950)
• SCF-U: sokféle vérsejt képzésére alkalmas egyedi hemopoetikus előalakok azonosítása (1960-es évek)
• TFU: tumor-forming unit – egy kolóniából származó daganat sok és sokféle sejtet tartalmazó daganatot indukálhat
• A legtöbb daganat heterogén összetételű
• AML – egyetlen sejt sokféle daganat-komponens
kialakítására képes (1990-es)
Szolid szöveti daganat őssejtek
• Emlőrák
• Agydaganat
• Hasnyálmirigy-rák
• Tüdő-rák
• Vastagbél-daganat, egyéb.
• Melanoma: eltérő immunhiányos egerekben más
gyakoriságú daganat-őssejt jelenlét igazolható.
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Szöveti daganat-őssejt markerek
Daganat Daganat őssejt-marker
AML CD34+/CD38-
Agytumor CD133+
Emlőrák CD44+/CD24-/Lin- Prosztata-rák CD44+, CD133+
Retinoblasztóma ABCG2+
Tüdőrák SP-C+CCA+
Vastagbélrák CD133+
Daganat-őssejtek kialakulása: sztochasztikus vagy hierarchikus kialakulás és klón-szelekció
Daganat
őssejtek
Szelekciós nyomás
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Megváltozott fészek a daganat- őssejtek számára
Normál körülmények között
Daganatokban
Átmeneti szignál
Domináns szignál
Önmegújítás
Lassú sejtosztódás
Szabályozott osztódás Megfelelő differenciálódás Niche
Őssejt Nyugvó
Niche
Őssejt
Domináns szignál
Átmeneti szignál
Lassú sejtosztódás
Szabályozatlan osztódás és károsodott differenciálódás , további genetikai mutációkkal
szembeni érzékenység Niche
Őssejt Nyugvó
Niche
Őssejt
AML fészek jellemzői
Normál HSC (LKS+, CD34, CD150+, CD48-) Károsodott normál HSC fészek
funkció
• A fészek inváziója
• Citokin (SCF) szekréció
• Fokozott ön-megújítás
• Fokozott leukémia őssejt nyugalom
• Kemoterápia-rezisztencia
Szimpatikus idegrendszeri szabályozás
Endoszteális szabályzó elemek (oszteoblaszt, oszteoklaszt, csont
matrix, oszteopontin, Ca)
A hagyományos fészek-függés
megszűnése és alternatív fészekbe való áthelyeződés
Szabályozatlan megtelepedés
• CXCR4/CXCR12 interakciók
• VLA-4 fokozott expressziója
Leukemia őssejt (humán CD34+/CD38-; egér lin-, c-kit+, Sca-1-)
Érett hemopoetikus sejtek (parakrin citokinek)
• Fokozott citokin válaszkészség
• Immunfenotípus kialakulása
Perivaszkuláris regulátor elemek (endotél, CAR, MSC)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
