• Nem Talált Eredményt

a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2022

Ossza meg "a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP"

Copied!
24
0
0

Teljes szövegt

(1)

az Európai Unió új társadalmi kihívásainak

a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

(2)

az Európai Unió új társadalmi kihívásainak

a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

TÁPLÁLKOZÁS, FIZIKAI ÁLLAPOT,

TESTÖSSZETÉTEL, SARCOPENIA

2. RÉSZ

Pétervári Erika és Székely Miklós

A Gerontológia Molekuláris és Klinikai Alapjai –4. előadás

(3)

Mi a következménye

• a középkorúak testtömeg növekedésének?

• az időskori

anorexiának/cachexiának?

Következmények

(4)

A testösszetétel korfüggő változása

A test víztartalma a zsírmentes testtömeggel (FFM) arányosan változik.

• A FFM víztartalma fajlagosan állandó.

• Az intra- és extracelluláris tér aránya változik.

A csontok ásványi anyag tartalma a FFM-mel arányosan csökken.

• 65 éves korra 10 – 15 %-ot csökken.

• Nőkben menopausa után aránytalanul nagyfokú csökkenés, ami östrogén kezeléssel kivédhető.

• Atlétákban a fogyás mértéke hasonló, de a fiatalkori csúcs- csonttömeg nagyobb.

• 4 hó krónikus ágynyugalom – 1,4% deficit, 6 hó után sem nyeri vissza.

(5)

Az izomtömeg és az izomerő 50 éves korig lassan, majd egyre gyorsabban csökken – SARCOPENIA

• 30 és 80 éves kor között 30-40 % a csökkenés (sportolókban is).

• Főleg a gyors, dinamikus összehúzódás csökken.

- Motoneuronok/motoros egységek száma csökken.

- Izomfehérje képzés csökken (főleg a II-típusú rostoké)

• Aktív tréninggel idősödőben is kiváltható izomhypertrophia (12 hét – heti 3 alkalom – +10%)

A testösszetétel korfüggő változása

(6)

A zsírtömeg, a zsírmentes tömeg és a sejttömeg korfüggő változása férfiakban és nőkben

A zsír , zsírmentes testtömeg, és a

sejttömeg különböző életkorú férfiakban () és nőkben (). A

vizsgált személyek számát

korcsoportonként a

görbék alatt tüntettük fel.

27 58 33

37

42

18

89 33 44

72 54 13

18–25 25–35 35–45 45–55 55–65 65–85

Kor (évek)

Abszolút tömeg (kg)

10 20 30 40 50 60

(7)

Részleges éhezés

BMI és MR csökkenése

• Zsírszövet akár 95%-ban csökkenhet

• Máj 50%

• Vázizomzat 30%

• Csontok 8%

• Agy 3%

• BMR 30%

Éhezés („aging anorexia”)  fehérjebontás

(8)

„Decay of Nature, vagy Időskori Marasmus felelős a legtöbb halálesetért. A halál 69 és 92 éves kor között következik be. Az érintettek teste fokozatosan, nagyon lassan leépül, általában a mentális funkciók megtartása mellett, de étvágytalanságra, bélproblémákra panaszkodnak, pulzusuk gyenge, szívverésük gyors, álmatlanságban szenvednek, fájdalmaik nincsenek, a halállal szemben indifferensnek tűnnek, sok esetben megváltásnak tartják. Ami kezelésüket illeti, a gyógyszereknek nem sok hasznuk van.”

(H. S. Purdon, 1868)

Időskori marasmus

(9)

Anorexia

(sarcopeniához vezet)

• törékenység

• funkcionális károsodások

• kognitív zavarok

• decubitusok

• csípőtáji törések

• életminőség 

• mortalitás 

(10)

A sarcopenia funkcionális ill. metabolikus következményeinek patogenezise

SARCOPENIA Csökkent

táplálékfelvétel

Károsodott ADLS Malnutritio

Citokinek

Megnövekedett oxidatív stress

Alacsony tesztoszteron, ösztrogén, GH, IGF-1

Csökkent fizikai aktivitás

GH = növekedési hormon;

IGF-1 = inzulinszerű növekedési faktor-1;

BMR = alapanyagcsere;

ADLS = mindennapi aktivitás (activities of daily living)

Meglassult járás Felborult

egyensúly Osteoporosis Elesés Csökent

BMR Károsodott hőszabályozás Csökkent fizikai aktivitás

(11)

Energia hiány

Energia többlet

A kalóriabevitel hatásspektruma: az elégtelentől a túlzott mértékűig

Az elégtelentől a túlzott mértékűig terjedő kalóriabevitel hatásspektruma U alakú görbével írható le, amelyben a

szélsőségek negatív, míg a normál (regulált) diéta pozitív vagy

hormetikus élettani hatásokkal bírnak.

 Élettartam

 Daganat

 Autoimmun betegség

 Oxidatív stressz Pozitív

hatások

Negatív hatások

 Élettartam

 Daganat

 Autoimmun betegség

 Oxidatív stressz

 Parenchymasejtek száma

Funkcióvesztés Éhezés

Halál

Regulált diéta

↑ Kalória

(12)

Fő mechanizmusok, amelyek

• a középkorúak testtömeg növekedéséhez

• az időskori anorexia kialakulásához vezetnek.

Mechanizmusok

(13)

Dysorexia idősekben: túltápláláshoz való elégtelen alkalmazkodás

Szabályozási zavar!

2. szakasz Túltáplálás Testtömeg változás túltáplálás alatt és után (kg)

–1

3. szakasz Ad libitum Megfigyelési napok

Legkisebb tömeg 0

1 2 3

20 29 41 77

Fiatal ember Idős ember

*

*

140

1 130

120 110 100 90 80 70 60

Túltáplálás utáni napok

2 3 4 5 6 7 8 9 10 Energiabevitel (Testtömeg állandóságához szükséges érték %- ában)

(14)

–3

Legnagyob b tömeg 0

–1 1 2

20 29 41 77

–2

Dysorexia idősekben: alultápláláshoz való elégtelen alkalmazkodás

Szabályozási zavar!

2. szakasz Alultáplálás Testtömeg változás alultáplálás alatt és után (kg)

3. szakasz Ad libitum Megfigyelési napok

Fiatal ember Idős ember

Energiabevitel (Testtömeg állandóságához szükséges érték %- ában) 140

1 130

120 110 100 90 80 70 60

Alultáplálás utáni napok

2 3 4 5 6 7 8 9 10

*

* *

(15)

Az energia-egyensúly komponensei

FI MR HL

Táplálkozási Tc állapot

Tápláltsági állapot Testtömeg

FI = táplálékfelvétel (food intake) MR = metabolikus ráta

HL = hőleadás

Tc = maghőmérséklet

(16)

Metabolikus ráta (MR)

BMR, RMR, energiafelhasználás korral csökken (főleg férfiakban).

Okai lehetnek :

•  FI ( specifikus dinámiás hatás, táplálkozás folyamata által kiváltott anyagcsere-fokozódás és a diéta által indukált thermogenesis is)

•  T3-szint

•  noradrenalin-érzékenység

•  izomtömeg és izomerő

•  Na-K-ATP-áz aktivitás

(17)

Táplálékfelvétel (FI): az elégtelen

táplálkozás gyakori okai időskorban

Szociális tényezők

• szegénység

• segítőre van igény (bevásárlás, főzés, stb.).

• étkezés szocializáció nélkül (teríték, társ) Pszichológiai tényezők

• depriváltság, bánat, gyász

• demencia

• depresszió

Fizikai tényezők

• immobilizáció

• etetés szükségessége(pl. hús felszeletelése)

• rossz száj-hygiene és fogazat

• hibás műfogsor

(18)

Az elégtelen táplálkozás gyakori okai időskorban: kóros állapotok

• Nagy erőfeszítés táplálkozáshoz (pl. COPD, pangásos szívelégtelenség)

• Étkezéshez csatlakozó fájdalom (pl. abdominalis ischaemia)

• Ismétlődő infekciók, tumorok (pl. TNF)

• Ektópiás hormontermelés (pl. bombesin)

• GI rendszer rendellenességei (pl. meteorismus, malabsorptio, keringési zavar)

• Endogén toxicosisok (pl. uraemia)

• Endokrin rendellenességek (pl. Sheehan szindróma, Addison kór)

• Gyógyszerhatás (pl. digoxin, theophyllin) vagy megvonás

• Neuropsychiatriai rendellenességek (pl. stroke, időskori anorexia nervosa)

(19)

Valódi időskori étvágytalanság

“aging anorexia”

1 Igény csökkenés

• csökkent anyagcsere

• csökkent aktivitás

2 Élvezeti (hedonikus) érték csökkenése

• ízérzés

• szagérzés

• látás

3 Csökkent „feeding drive”

• neurotransmitterek (pl. opioidok, aminok, peptidek)

• táplálkozási tényezők (pl. Zn, nutriensek, metabolitok) 4 Fokozott jóllakottsági faktor aktivitás

• cholecystokinin (CCK)

(20)

Míg 20-70 év között a BMR csak kevesebb mint 20%-kal, a napi kalóriabevitel kb. 35%-kal csökken.

Krónikus betegségek  MR   gyors progresszió.

Alapanyagcsere (BMR) és az átlagos napi kalóriabevitel különböző korcsoportokban

Kor (évek) BMR (W/m2) átlagos kalóriabevitel (kcal/nap)

2 64

10 55

20 48 2.482

30 45 2.372

40 44 2.146

50 43 1.967

60 42 1.822

70 40 1.624

80 1.484

(21)

FI és MR szabályozása

Rövidtávú szabályozás 1 Nutriensek

2 Nutriens metabolitok

3 Gastrointestinalis hormonok 4 Neurális szignálok

Hosszútávú szabályozás 1 Inzulin

2 Leptin

(22)

FI hypothalamikus szabályozása

NPY/AgRP neuron

Orexigén hatás

POMC neuron Ghrelin

Leptin Anorexigén

hatás

Aktivál NPY

felszabadulás AgRP felszabadulás

Gátol

Nucleus arcuatus Aktivál

MSH felszabadulás

MC4 receptorok Melanocortin

mechanizmus gátása

Nucleus paraventicularis

(23)

A szabályozás korfüggő változásai

Középkorúakban

• orexia, testtömeg (FM) nő

• CCK hatások , leptin/inzulin hatások , NPY, POMC 

Öregekben

• anorexia, relatív éhezés, protein-kalória- malnutritio,  izomtömeg

• CCK-hatások , leptin/inzulin hatások  , NPY , POMC hatás 

(24)

A szabályozás korfüggő változásai

• A táplálékfelvétel (FI) és anyagcsere (MR) központi idegrendszeri szabályozása anabolikus és

katabolikus mediátor rendszerek dinamikus egyensúlyán alapul.

• A központi idegrendszeri szabályozás életkorfüggő változásai hozzájárulhatnak mind a középkorúak elhízási, mind az idősek sarcopeniás/cachexiás hajlamához.

Hivatkozások

KAPCSOLÓDÓ DOKUMENTUMOK

• A fejlődés különböző stádiumokban történő blokkolódását a PU.1, Ikaros, Bcl11a, E2A, EBF, Pax5 and Foxp1 transzkripciós faktorok defektusa vagy a c-Kit, Flt3 vagy IL-7R

• A hiányzó vagy beteg (genetikai, degeneratív, traumás stb. okok miatt) sejtek vagy szövetek kijavítása kontrollált differenciálódás során.. A szöveti

• EC sejtek: teratocarcinoma-eredetű pluripotens embrionális carcinoma sejtek, melyek mindkét csíralemez sejtjeit

• A sérülés bekövetkezte után 6-10 óra elteltével neoblaszt sejtek jelennek meg a sérülés helyén és pótolják a..

• A hisztonvégek lizin maradékainak az acetilációja és deacetilációja a hiszton acetil transzferázok (HAT) és hiszton deacetilázok (HDAC) által irányított.. • 6

– a belső sejttömeg és ES sejtek pluripotenciájában játszik szerepet – képes fenntartani az ES sejtek önmegújhodását. • Klf4:

• A vérképzés iránti elköteleződést belső programozás és külső szignálok irányítják, ahol utóbbiak megváltozása eltérítheti a

• A szatellita sejtek szorosan az izomszálakhoz kapcsolódva az izom lamina basalis alatt helyezkednek el. • Egy izomszálhoz kapcsolódó sejtmaggal rendelkező sejtek