Betegek, kontrollok, kísérleti állatok

Valamennyi vizsgálatba a betegtájékoztató ismertetése és a beleegyező nyilatkozat aláírása után voltak beválaszthatók a betegek. A vizsgálatokat az intézmények (Szegedi Tudományegyetem, Case Western Reserve University, University Hospitals of Cleveland) Regionális Kutatásetikai Bizottságai, egyes esetekben az Állami Népegészségügyi és Tisztiorvosi Szolgálat Csongrád Megyei Hivatala hagyta jóvá.

 A TNFSF15 és ERAP1/HLA-C gének polimorfizmus vizsgálata psoriasisban és arthritis psoriaticában

Mindkét vizsgálatba 214 psoriasis vulgarisban (PsV) és 105 arthritis psoriaticában (PsA) szenvedő beteg került bevonásra, akiket a vizsgálat ideje alatt a Szegedi Tudományegyetem Bőrgyógyászati és Allergológiai Klinikáján illetve Reumatológiai Klinikáján, valamint a Gyulai Pándy Kálmán Kórház Reumatológiai Osztályán kezeltek. Az arthritises betegeket további 5 alcsoportba osztottuk az arthritis fenotípus Moll és Wright klasszifikációja alapján. A vizsgálat egyik résztvevője sem szenvedett más gyulladásos bélbetegségben. Kontroll csoportként 200 önkéntes szerepelt, akik semmilyen más multifaktoriális gyulladásos betegségben nem szenvedtek. Az átlag életkor a psoriasisos csoportban 52,13 év, a kontroll csoportban 40,39 év volt, a két csoportban a férfiak aránya 39% illetve 55% volt. A vizsgálati populáció részletes demográfiai és klinikai adatait az 1. Táblázat foglalja össze.

1. Táblázat – A psoriasisos és kontroll populációk demográfiai és klinikai adatai.

Kontroll (N=200)

Psoriasis vulgaris (N=214)

Arthritis psoriatica (N=105)

Életkor, átlag±SD [évek] 40,4±19 50,7±19 54,3±13

Férfi/nő [N, (%)] 77 /123 (39/61) 125/89 (58/42) 52/53 (49/51)

PASI, átlag±SD – 12,4±16,5 –

Arthritis, disztális [N, (%)] – – 13 (12)

Aszimmetrikus oligoarthritis [N, (%)] – – 28 (27)

Szimmetrikus poliarthritis [N, (%)] – – 45 (43)

Axiális típusú arthritis [N, (%)] – – 19 (18)

Mutiláló típusú arthritis [N, (%)] – – 0 (0)

 A tünetmentes psoriasisos bőr fehérje szerkezetének vizsgálata

A vizsgálat során 6 pikkelysömörös betegtől (3 férfi és 3 nő, életkor 32-64 év) és 20 egészséges önkéntestől (10 férfi és 10 nő, életkor 21-42 év) került sor mintavételre.

 A Treg sejtek működésének vizsgálata psoriasisban

A vizsgálatban 17 pikkelysömörös beteg és 15 egészséges önkéntes vett részt. A betegek esetén a tünetek kiterjedtsége minimum a teljes testfelszín 10%-a volt. A vizsgálati protokollt az University Hospitals of Cleveland, a Case Western Reserve University és a Veterans Affairs

Medical Center intézményi kutatásetikai bizottságai elfogadták. A vizsgálatba történő bevonáshoz a betegek és az önkéntesek írásos beleegyezésüket adták.

 Az IL-1R expresszió vizsgálata psoriasisos T-sejteken

A vizsgálatban középsúlyos-súlyos psoriasisban szenvedő betegek és egészséges, a betegekkel korban és nemben egyező önkéntesek vettek részt. Minden vizsgálathoz legalább 4 pikkelysömörös és 4 kontroll minta vételére került sor.

 Közép és Kelet Európai psoriasisos betegek tüneteinek felmérés

2008 szeptember és december között 9 Közép és Kelet Európai ország 47 bőrgyógyásza 933 pikkelysömörös beteg felmérését végezte el. A vizsgálat beválasztási kritériuma a plakkos psoriasis diagnózisa és legalább 18 éves életkor volt. 20 beteg nem felelt meg a vizsgálati feltételeknek, így összesen 913 beteg adatainak az analízisére került sor a vizsgálatban. A betegek között 520 férfi (58,6%) volt, a betegek átlagos életkora a vizsgálat idején 46,8 év volt (2. Táblázat).

2. Táblázat – A betegek demográfiai jellemzői és kórtörténeti adatai országonként

Ország Betegek

a Az értékek átlag (SD) formában kerültek feltüntetésre. ^bSzignifikáns országok közötti eltérés (p<0,05).

cSzignifikáns országok közötti eltérés (p<0,001). ^dÉsztországban, Lettországban és Litvániában országonként 15 beteg került bevonásra. ^eA számok összeadva nem minden esetben adnak ki 100%-ot.

 A dohányzás szerepe a parodontosis kialakulásában psoriasisban

A klinikai vizsgálatban a Szegedi Tudományegyetem Bőrgyógyászati és Allergológiai Klinikáján 2012-ben kezelt 82 psoriasisos beteg vett részt. A kontroll csoportban 89, az adott időszakban kötelező tüdőszűrésen részvevő, a betegekkel korban és nemben megegyező egészséges önkéntesek vettek részt. A betegek átlagos életkora 50,9 év volt, a kontroll csoporté 50,3 év. A betegek közül 45 (55%) volt férfi, a kontroll csoportban 44 (49%) férfi szerepelt. A pikkelysömörös csoportban a dohányzók aránya magasabb volt (35 [43%]), mint a kontroll csoportban (24 [27%]). A kizárási kritériumok mindkét csoportban azonosak voltak:

obezitás (BMI [body mass index/test tömeg index]>30), rendszeres, jelentős mennyiségű alkohol fogyasztása, kábítószer használata, diabetes mellitus, ösztrogén hiány, neutropéniát okozó betegségek és szisztémás gyulladást okozó betegségek (a psoriasison kívül).

 Citrullinált peptidek vizsgálata psoriasisban és arthritis psoriaticában

A keresztmetszeti klinikai vizsgálatba a betegtájékoztató ismertetése és a beleegyező nyilatkozat aláírása után a Szegedi Tudományegyetem Bőrgyógyászati és Allergológiai illetve Reumatológiai Klinikájáról, valamint a Csongrád Megyei Egészségügyi Ellátó Központ Kakasszéki Reumatológiai Osztályáról vontunk be arthritis psoriaticás illetve csak bőrtünetekkel bíró psoriasis vulgarisos betegeket. A PsA csoportban a Classification Criteria for Psoriatic Arthritis (CASPAR) kritériumainak megfelelő 46 beteg (22 férfi és 24 nő) vett részt.

Valamennyi betegnek volt bőrtünete is. A betegek átlagos életkora 54,35 év, a férfi:nő arány 24:22 volt. A psoriasis vulgaris csoportban 42 csak pikkelysömörös bőrtünetekben szenvedő, de nem arthritis psoriaticás beteg szerepelt. Az átlagos életkor 45,6 év, a férfi:nő arány 11:31 volt (3. Táblázat). Kontrollként 40 egészséges önkéntest szerepelt.

 A gyógyszer ellenes antitestek szerepének vizsgálata a TNF-gátló kezelésben

A vizsgálatba a Szegedi Tudományegyetem Bőrgyógyászati és Allergológiai Klinikáján 2011 október és 2012 január között TNF-inhibitor biológiai terápiával kezelt 77 psoriasisos beteg került bevonásra. A vizsgálatban 22 etanercept, 28 infliximab és 27 adalimumab kezelésben 3. Táblázat – Az arthritis psoriatica és a psoriasis vulgaris csoportok főbb demográfiai és klinikai jellemzői

Arthritis psoriatica Psoriasis vulgaris

Férfi : nő arány 24 : 22 31 : 11

Életkor (átlag ± SD; évek) 54,35 ± 11,87 45,60 ± 15,72

BMI (átlag ± SD; kg/m²) 29,38 ± 6,41 28,86 ± 9,80

Jelenleg dohányzik (%) 20% 12%

Életkor a PsV diagnózisakor (átlag ± SD; évek) 38,91 ± 14,47 28,84 ± 15,82

Életkor a PsA diagnózisakor (átlag ± SD; évek) 45,26 ± 13,80 −

Súlyosság (enyhe : középsúlyos-súlyos^•) 0 : 46 6 : 36

Psoriasis guttata (%) 4% 20%

Arthritis mutilans (%) 2% −

Axiális típusú arthritis (%) 17% −

Distális típusú arthritis (%) 4% −

Aszimmetrikus oligoarthritis (%) 54% −

Szimmetrikus polyarthritis (%) 43% −

Terápia

Kapott MTX kezelést (%) 85% 57%

Kapott szisztémás szteroid kezelést (%) 13% 2%

Kapott 311nm NB-UVB kezelést (%) 7% 38%

Kapott PUVA kezelést (%) 2% 31%

Kapott biológiai terápiát (%) 13% 52%

PsV: psoriasis csak bőrtünetekkel, PsA: arthritis psoriatica, BMI: testtömeg index, MTX: methotrexát, PUVA: psoralen + ultraibolya A, 311nm NB- UVB: 311nanométeres szűk spektrumú ultraibolya B.

•A korábban DMARD-dal, szisztémás terápiával vagy teljes test fototerápiával kezelt betegeket középsúlyos-súlyos állapotúnak tekintettük, a többieket enyhe súlyosságúnak

részesülő beteg vett részt. A 77 beteg átlagos életkora 48,8 év volt, a betegek közül 46 (61%) volt férfi.

4.1.2. TRPA1 KO és kontroll egerek

Kísérleteinkben TRPA1 génhiányos (KO, -/-) és vad típusú (WT, +/+) 20-25 g-os, 8-10 hetes nőstény egerekkel dolgoztunk, amelyeket a Pécsi Tudományegyetem Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézetének állatházában tenyésztettünk és tartottunk 24-25°C-on, patogénmentes körülmények között, normál rágcsáló táppal és vízzel ad libitum ellátva. Az eredeti heterozigóta (TRPA1+/-) tenyészpárokat Pierangelo Geppetti (Firenzei Egyetem) bocsátotta rendelkezésünkre. A TRPA1 WT és TRPA1 KO vonalakat külön tenyésztettük, az egerek genotipizálását PCR (polimeráz láncreakció) módszerrel végeztük.(132) Kísérleteink minden esetben megfeleltek az állatkísérletek végzéséről szóló 243/1998. számú kormányrendelet előírásainak. A kísérleti eljárásokat a Pécsi Tudományegyetem állatkísérletekkel foglalkozó Etikai Bizottsága engedélyezte (engedélyszám: BA 02/2000-2/2012).