Lipidek anyagcseréje
Biomérnök, Vegyészmérnök Biokémia 2016
Wunderlich Lívius
Fizikai tulajdonság:
Hidrofób közegben (is) léteznek Energiaraktár, sejtmembrán,
egyes hormonok, emulgeátorok Lipidek
Zsírok és olajok
Trigliceridek, foszfolipidek,
szteránvázasok, eikozanoidok, vitaminok
Lipidek csoportosítása funkció szerint
Membránlipidek:
Foszfolipidek, koleszterin, glikolipidek
Energiaraktározás:
Trigliceridek
Speciális funkciók:
Szteroid hormonok, epesavak, eikozanoidok, vitaminok
Lipidek emésztése
Szájüreg:
Nyál lipáz Gyomor:
Gyomor lipáz Vékonybél:
Epesavak, pankreász lipáz, észterázok, foszfolipáz A
2(lizofoszfolipidek, kolipáz) Eredmény:
Monoacil-gliceridek, zsírsavak, glicerin foszfátok,
koleszterin
Epesavak szerkezete
Epesavak enterohepatikus körforgása
MÁJ
Koleszterin szintézis,
konjugált elsődleges epesavak:
Glikokolát, taurokolát, glikokenodezoxikolát, taurokenodezoxikolát
Epe- hólyag
BÉL
Bélbaktériúmok hatására
dekonjugáció és 7-dehidroxiláció Másodlagos epesavak:
7-dezoxikolát, litokolát
nagy
része vissza
szívó dik
citoszól, ER, mitokondrium, peroxiszóma
O R
O
C H2
C H
C H2
O O O
C C C
R1 R2 R3 O
O O
pankreász lipáz
koleszterin észteráz
koleszterin zsírsavak
monoacil-gliceridek
C H2
C H
C H2
OH O OH
R
O H
O
O-
O
O-
lizofoszfolipáz (B)
Y
Y
zsírsavak LPL
ApoC ApoE
ApoC ApoC, ApoE
naszcens kilomikron
érett kilomikron
kilomikron maradvány HDL
zsírszövet harántcsíkolt izom,
szívizom, laktáló emlő
máj
vékonybél
kapilláris
ApoE receptor
ApoE
ApoC endocitózis
A kilomikron sorsa
Y
ApoC, ApoE
HDL
máj
Y
zsírsavak LPL
ApoC ApoE
VLDL
zsírszövet harántcsíkolt izom,
szívizom, laktáló emlő kapilláris
ApoE receptor
endocitózis
VLDL
A IDL
poE
ApoB100
ApoB100 ApoC
LDL
ApoB100 ApoB100
hepatikus lipáz ApoE
perifériális szervek
Y Y
ApoB100 receptor
ACAT zsírs
avak
endocitózis
ApoB100
A VLDL sorsa
kilomikron
máj
vékonybél
ApoC ApoE
endocitózis naszcens
HDL
perifériális szervek
koleszterin
LCAT
VLDL kolesz
terin, foszfolipid ApoC, ApoE, koleszterin-észterek
trigliceridek
zsírsavak
HDL
A HDL sorsa
C H2
C H
C H2
OH OH OH
C H2
C H
C H2
OH OH
O P
O O- O- C
H2
C H
C H2
O
O
O C
C
C R1
R2
R3 O
O
O
C H2
C C
H2 O P
O O- O- OH O ATP
ADP zsírsavak H2O
VÉR
MÁJSEJT ZSÍRSEJT
NADH NAD
glicerin-foszfát dehidrogenáz glicerin-kináz
lipázok
glicerin
glicerin-foszfát dihidroxi-aceton-foszfát
triglicerid
Zsírtartalékok mobilizációja
A zsírsavak lebontása
1. Aktiváció
2. Szállítás a mitokondriumba 3. Oxidáció és hasítás (4 lépés)
α, β, és ω oxidáció
Telítetlen és páratlan szénatomszámú
KoA R C S
O
+ AMP + 2 Pi KoA
S H
R COOH + + ATP + H2O
A zsírsavak aktivációja
v. β-ketotioláz
Zsírsav szintézis
1. Transzport 2. Aktiválás
3. Transzfer az ACP-re 4. Lánchosszabbítás
Citoplazmában (mitokondrium, ER)
Máj, zsírszövet, laktáló emlőmirigy, vese
Acetil-KoA transzportja
mitokondrium mátrix
intermembrán tér Izocitrát dehidrogenáz
gátlása esetén (pl. NADH) felszaporodik
ATP-citrát liáz
A zsírsav szintáz felépítése, működése
acetoacetil-ACP (β-ketoacil-ACP)
acetoacetil-ACP (β-ketoacil-ACP)
β-D-hidroxibutiril-ACP kondenzáló enzim
(β-ketoacil-ACP-szintáz)
β-ketoacil-ACP -reduktáz
β-D-hidroxibutiril-ACP
β-hidroxiacil-ACP- dehidratáz
Átkerül a kondenzáló enzimre, amely majd újabb malonil-ACP-hez kapcsolja.
FADH2 helyett
Telítetlen zsírsavak előállítása
Deszaturáció: 1 v. több telítetlen kötés létrehozása
Linolsav, linolénsav: Vitaminok
NADPH, O2 NADP, 2H2O
Itt már nem tudunk ezután deszaturálni
Ketontestek
β-hidroxi-butirát, acetoacetát, aceton
- Máj (vese) mitokondriumban keletkeznek - Vízben jól oldódnak
- Alternatív energiaforrás glükóz és zsírsavak helyett a perifériális szervekben
- Főleg hosszú éhezéskor és inzulinhiányos diabetesben keletkeznek tömegesen (acetonos lehellet)
Fő ok:
Fokozott glukoneogenezis Fogyó citrátkör-intermedierek Zsírsavak oxidációja nő
AcKoA szintje megemelkedik, de nem tud bejutni a citrátkörbe AcKoA-ból ketontestek szintetizálódnak