A PDT-vel kezelhető betegségek Szenzibilizátorok
Fényforrások Az eljárás
A hatás mechanizmusáról
A fotodinamikus terápia
Definíció
O. Raab megfigyelése publikálva 1900-ban.
H. von Tappeiner (1904 „photodynamisch”):
Látható hullámhosszúságú fény,
fotoszenzibilizátor és oxigén együttes hatására bekövetkező sejtpusztulás.
Első (elfelejtett) terápiás javaslat H. von Tappeiner, 1905.
A
fotodinamikus terápia
vázlatos rajza
300 400 500 600 700 800
hullámhossz, nm
abszorbancia, emissziós intenzitás, transzmittancia, relatív egységek Abszorbancia Emisszió intenzitás
Diagnosztikai szűrő transzmittanciája
DIAGNOSZTIKA
300 400 500 600 700 800
hullámhossz, nm
abszorbancia, transzmittancia, relatív egységek
Abszorbancia Terápiás szűrő transzmittanciája
TERÁPIA
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
300 500 700 hullámhossz, nm
mélység, mikrométer 37% intezitás
10% intenzitás
KÜLÖNBÖZŐ HULLÁMHOSSZÚSÁGÚ FÉNY ÁTHATOLÁSA LÁGY SZÖVETEKEN
A PDT-vel kezelhető betegségek
Követelmény:
• besugározható legyen;
• A szenzibilizátor elég szelektíven halmozódjon fel a célszövetben.
Rosszindulatú daganatos megbetegedések.
Egyéb alkalmazások.
Malignus daganatok PDT kezelése
• Bőrgyógyászat (basal cell carcinoma)
• Hólyagrák
• Nyelőcső kezelése (precancerozisok is)
• Tüdőgyógyászat
• Nőgyógyászat
• Fej-, nyaksebészet
• Agydaganatok
Egyéb PDT alkalmazások
• Időskori makuladegeneráció.
• Pikkelysömör (pszoriázis).
• Antibakteriális alkalmazások.
• Vérkészítmények kezelése.
• Érfalak meszesedésének gátlása.
Felhasznált szenzibilizátorok
• Hematoporfirin-származék: Photofrin®
• Foscan®
• Kétszeresen szulfonált Al-ftalocianin
• Benzoporfirin-származék
• 5-amino-levulénsav
A hem bioszintézise
Jellegzetes szenzibilizátor-
családok
porphyrin
Jellegzetes abszorpciós spectrumok
Fényforrások
A vékony száloptika megköveteli lézer
alkalmazását; festéklézerek, diódalézerek.
Nagyintenzitású LED-ek sokasága.
Különleges lámpák.
Száloptikák, applikátorok.
CERMAX lámpa spektruma
Lámpa integrált hőszűrő-
vel
blende
lencse szálköteg- tartó
Fényforrás optikai szerkezete
hőszűrő
választható színszűrő
Az eljárás
• A szenzibilizátor bejuttatása.
• Várakozás az optimális koncentráció- arányok elérésére.
• Besugárzás (esetleg frakcionáltan).
• Védekezés az esetleges fototoxikus mellékhatások ellen.
• Esetleges ismételt kezelés(ek).
A hatásmechanizmusról
Elsődleges, fotokémiai reakciók
Másodlagos, biológiai következmények
A szenzibilizátor fakulása, (photobleaching)
Fotoszenzibilizálás mechanizmusa
Schenk – Kautsky vita
Kautsky kísérleti bizonyítéka az aktivált oxigén szerepére.
Günther O. Schenk definíciója:
Type I.: elektron-transzfer Type II.: energia-transzfer
Fotokémiai folyamatok a PDT-ben
• I. típusú folyamatok
oxigén távollétében;
szabad gyökök keletkezése, membrán-károsító hatás, hatás a genetikai állományra.
• II. típusú folyamatok
oxigén jelenlétében;
elsősorban membrán-károsító hatás, de nem
zárható ki a genetikai állományra tett hatás sem.
Biológiai következmények
Sejtmembrán, illetve mitokondrium-membrán károsodása, felbomlása.
Véredények elzáródása.
Gyulladásos tünetek, duzzanat, esztétikailag kiválóan gyógyuló felszíni sérülések.
Nekrózis Apoptózis