A szívritmus zavar (aritmia) kutatás több mint két évtizedes viszontagságai

Az SZTE Kutatóegyetemi Kiválósági Központ tudásbázisának kiszélesítése és hosszú távú szakmai fenntarthatóságának megalapozása

a kiváló tudományos utánpótlás biztosításával”

SZTE Eötvös Loránd Kollégium Biológia Műhely

2011. 10. 12.

A szívritmus zavar (aritmia) kutatás több mint két évtizedes viszontagságai

Varró András

ÁOK, Farmakológiai és Farmakoterápiai Int.

•Antiaritmiás gyógyszerfejlesztés

•Biztonságfarmakológia

•Sportolói hírtelen szívhalál

A JELEN - Antiaritmiás kutatási stratégiája

Kiindulópont

Koncepció

Kevert

hatásmechanizmus Amiodaronszerű

hatás

I_Kach gátlás pitvarfibrilláció

I_KATP gátlás / aktiválás I_Kur gátlás pitvarfibrilláció

In vitro hatásmechanizmus vizsgálat (celluláris elektrofiziológia, biokémia, stb)

In vivo antiaritmiás hatás

visszaigazolása ischaemiás aritmia modellen

krónikus pitvarfibrillációs modellen

ingerületvezetés serkentése

gap junction-connexin 43

High troughput ioncsatorna szűrés expressziós sejtvonalakon

mellékhatás vizsgálat

haemodinamika, proarrhythmia, KIR, GI stb

200 ms 0 mV

50 mV

Ciklushossz = 5000 ms

KONTROLL

I_Kr gátlás (1 µM DOFETILIDE)

I_Kr gátlás + I_Ks gátlás (1 µM DOFETILIDE + 10 µM CHROMANOL 293B)

50 mV

200 ms 0 mV

Ciklushossz = 5000 ms

Repolarizációs tartalék

I_Ks gátlás (10µM CHROMANOL 293B)

I

I

I

+ I

EKG

EKG Langendorff szív

Torsades de pointes modellek

EKG gyengített repolarizációs rezervű szíven QT variabilitás mérés

tengeri malac nyúl

kutya majom ?

tengeri malac nyúl

nyúl kutya

QT szűrési lehetőségek

in vivo

Rövid-távú QT variabilitás csoportokon belüli eloszlása

Kontroll Labdarúgók mérkőzés előtt

1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0 9.5 10.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Egy ének s z ám a