GYÓGYSZER – ÉTEL INTERAKCIÓK ÉS AZOK JELENTŐSÉGE GYÓGYSZEREK ALKALMAZHATÓSÁGÁBAN

GY

GYÓ ÓGYSZER GYSZER – – É ÉTEL INTERAKCI TEL INTERAKCIÓ ÓK K É ÉS AZOK JELENT S AZOK JELENTŐ ŐS SÉ ÉGE GE

GY GYÓ ÓGYSZEREK GYSZEREK ALKALMAZHAT

ALKALMAZHATÓ ÓS SÁ ÁG GÁ ÁBAN BAN KLEBOVICH IMRE KLEBOVICH IMRE

Semmelweis Egyetem Semmelweis Egyetem Gy

Gyóógyszergyszeréészeti Intszeti Intéézetzet

Szeged, 2013. február 19.

”Az SZTE Kutat”Az SZTE Kutatóóegyetemi Kivegyetemi Kiváállóóssáági Kgi Köözpont tudzpont tudáásbsbááziszisáának kisznak kiszééleslesííttéése se éés hosszs hosszúúttáávvúú szakmai fenntarthat

szakmai fenntarthatóóssáággáának megalapoznak megalapozáása a kivsa a kiváállóótudomtudomáányos utnyos utáánpnpóótltláás biztoss biztosííttáássáávalval”” T

TÁÁMOPMOP--4.2.2/B4.2.2/B--10/110/1--20102010--0012 projekt t0012 projekt táámogatmogatáássáávalval

Semmelweis Egyetem Semmelweis Egyetem Gyó Gy ógyszer gyszeré észeti Int szeti Inté ézet zet

A GYÓ A GY ÓGYSZER FOGALM GYSZER FOGALMÁ ÁNAK NAK MEGHAT

MEGHATÁ ÁROZ ROZÁ ÁSA SA 1883- 1883 -ban ban

A GYA GYÓÓGYSZERGYSZERÉÉSZETI TUDOMSZETI TUDOMÁÁNYOK FELOSZTNYOK FELOSZTÁÁSA SA

1883-1883-banban

IRÁ IR ÁNYOK A GY NYOK A GYÓ ÓGYSZERIPAR GYSZERIPAR

” ”K+F K+F ÚTVESZT Ú TVESZTŐ ŐJ JÉ É BEN” BEN ”

GY GYÓ ÓGYSZER I GYSZER INTERAKCI NTERAKCIÓ ÓK K F

FŐ ŐBB BB T TÍ ÍPUSAI PUSAI

Gy

Gyó ógyszer gyszer Interakció Interakci ó - gyó gy ógyszer gyszer

- - ÉTEL É TEL -

- ALKOHOL ALKOHOL - - DOHÁ DOH ÁNYZ NYZÁ ÁS S - - drog drog

- - antacid antacid -

- gyomorsav gyomorsav szekr szekré éci ció ó serkent serkentő ő

CPMP/EWP/560/95/Rev, 1 – Corr.

Guideline on the Investigation of Drug Interactions

FDA (1997 and 1999)

1Guidance for Industry Drug Metabolism/Drug Interaction Studies in the Drug Development Process: Studies InInVitroVitro

2 Guidance for Industry InInVivoVivoDrug Metabolism/Drug Interaction Studies — Study Design, Data Analysis, and Recommendations for Dosing and Labeling

Health Canada (2000)

1 Drug-Drug Interactions: Studies InInVitroVitroand InInVivoVivo

Japán (2001)

1 Clinical Pharmacokinetic Studies of Pharmaceuticals 2 Methods of Drug Interaction Studies

HAT

HATÓ ÓS SÁ ÁGI IR GI IRÁ ÁNYELVEK A NYELVEK A GY

GYÓ ÓGYSZERINTERAKCI GYSZERINTERAKCIÓ ÓK VIZSG K VIZSGÁ ÁLAT LATÁ ÁHOZ HOZ

Guidance for Industry Guidance for Industry Food

Food- -Effect Bioavailability and Effect Bioavailability and Fed Bioequivalence Studies Fed Bioequivalence Studies

”We recommend that food-effect BA and fed BE studies be conducted using meal conditions that are expected to provide the greatest effects on GI physiology so that systemic drug availability is maximally affected. A high

high--fatfat(approximately 50 percent of total caloric content of the meal)50 percent of total caloric content of the meal and high-high-caloriecalorie (approximately 800 to 1000 calories) meal is 800 to 1000 calories recommended as a test meal for food-effect BA and fed BE studies. This This test meal should derive approximately

test meal should derive approximately 150, 250150, 250,,andand500500--600 calories600 caloriesfrom protein

protein,carbohydratecarbohydrate,and fatfat,, respectively. An example test meal would be two eggs fried in butter, two strips of bacon, two slices of toatwo eggs fried in butter, two strips of bacon, two slices of toast with st with butter, four

butter, fourounces of hash brown potatoes and eight ounces of whole ounces of hash brown potatoes and eight ounces of whole milk.

milk.Substitutions in this test meal can be made as long as the meal provides a similar amount of calories from protein, carbohydrate, and fat and has comparable meal volume and viscosity.”

FDACenter for Drug Evaluation & Research, December2002

•Standardizált nagy zsírtartalmú étel

Nagy zs

Nagy zsí írtartalm rtartalmú ú

é

étel tel 800 800- -1000 kcal 1000 kcal, ebb , ebbő

ől

l 500- 500 -600 kcal 600 kcal zsí zs írb rbó ól, l, 250 kcal sz 250 kcal szé énhidr nhidrá átb tbó ól l sz szá ármazik rmazik. Tipikus standard teszt-étel 2 vajon sült tojás, két csík bacon szalonna, két szelet vajas pirítós, 120 ml barnára sült krumpli, 240 ml tej.

Helyettesítés: egyes komponensekből (fehérje, szénhidrát, zsír) hasonló kalóriaérték, térfogat és viszkozitás mellett.

•Könnyű étel

Könnyű étel kb. kb. 400 400- -500 kcal 500 kcal, ebb , ebbő

ől a zs

l a zsí írtartalom rtartalom kb. kb. 250 250- -300 kcal 300 kcal.

É ÉTEL TEL- -INTERAKCI INTERAKCIÓ ÓS VIZSG S VIZSGÁ ÁLATI LATI STANDARDOK

STANDARDOK (EMA)

PROBL

PROBLÉ ÉM MÁ ÁK A K K A KÜ ÜL LÖ ÖNB NBÖ ÖZ ZŐ Ő ÉTKEZ É TKEZÉ ÉSI SI HABITUSOKKAL

HABITUSOKKAL Nem lehet standardiz

Nem lehet standardizá álni lni

– Geográfiai elhelyezkedés szerint különböző – Különböző étkezési szokások

(tengeri étel, zsíros, csípős ételek, zöldségek, gyümölcsök)

– Különböző klímaviszonyok mellett eltérő folyadékbevitel

Gy Gyó ógyszer gyszer- -é étel interakci tel interakció ó farmakol

farmakoló ógiai giai á áttekint ttekinté ése se… …

GYÓ GY ÓGYSZER GYSZER -É - ÉTEL INTERAKCI TEL INTERAKCIÓ Ó

Mechanizmus

Mechanizmusá ának t nak tí ípusai: pusai:

-GyGyóógyszerformulgyszerformuláácicióó, hat, hatóóanyag, seganyag, segéédanyagdanyag --Fizikai tFizikai téényeznyezőőkk

--FiziolFiziolóógiai tgiai téényeznyezőőkk -

-GyGyóógyszermetabolizmusgyszermetabolizmusbefolyábefolyásolsoláása sa (P(P--450 indukci450 indukcióó, g, gáátltláás)s)

-

-FarmakodinFarmakodináámimiááss

GY

GYÓ ÓGYSZER GYSZER- -É ÉTEL INTERAKCI TEL INTERAKCIÓ ÓK K MECHANIZMUSA

MECHANIZMUSA

• •Farmakokinetikai Farmakokinetikai interakció interakci ó

az étel befolyásolja a hatóanyag felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiürülését (ADME)

Biológiai hasznosíthatóságra kifejtett hatás (F

_Rel

) - felszívódás

- first-pass metabolizmus

•

•Farmakodin Farmakodiná ámi miá ás s interakci interakció ó

az étel a hatóanyag hatását receptoriális szinten befolyásolja

LEGFONTOSABB

LEGFONTOSABB É ÉTELINTERAKCI TELINTERAKCIÓ ÓT T BEFOLY

BEFOLYÁ ÁSOL SOLÓ Ó MECHANIZMUSOK MECHANIZMUSOK ÖSSZEFOGLAL Ö SSZEFOGLALÁ ÁSA SA

É

Ételtel--interakciinterakcióós mechanizmusoks mechanizmusok ^{RelatRelatíív biolv biolóógiai giai} hasznos hasznosííthatthatóóssáág g

v vááltozltozáásasa

P Pééldldáákk I.

I. GyGyóógyszerformulgyszerformuláácicióó, hat, hatóóanyaganyag

•

• FormulFormuláácicióóffüüggggőő

•

• SegSegéédanyag fdanyag füüggggőő

•

• HatHatóóanyag sajanyag sajáátstsáágaga

teofillin

teofillin, , diltiazemdiltiazemretard, retard, morfium

morfium retardretard, , sz

száámos mos retardretardkkéészszíítmtméényny teofillin

teofillin, , propranololpropranolol, , szszáámos mos retardretardkkéészszíítmtméényny nifedipin

nifedipin, , mefenaminsavmefenaminsav, , verapamil

verapamil

↑

↑

↑

↑ ↓↓↓↓

↑

↑

↑

↑ ↓↓↓↓

↑↑

↑↑ ↓↓↓↓

Relatív biológiai hasznosíthatóság

változása

Példák ÉtelÉtel--interakciinterakcióóssmechanizmusokmechanizmusok

II.

II. FizikokFizikokéémiai aspektusokmiai aspektusok

••Mechanikai Mechanikai barrierbarrier

•

•AbszorbeAbszorbeáállóóddáás, komplexks, komplexkéépzpzééss

•

•pHpH--mmóódosdosííttááss

•

•Nagyobb volumenNagyobb volumenűű folyad

folyadéékbevitelkbevitel

•

•KKéémiai reakcimiai reakcióó (pl.

(pl. ––SH csoport kSH csoport kööttőőddéése)se)

•

•Savban instabil vegySavban instabil vegyüületekletek

↓

↓

↓

↓

↓

↓

↓

↓

↑

↑

↑

↑ ↓↓↓↓

↑

↑

↑

↑

↓↓

↓↓

↓

↓

↓

↓

Captopril

Captopril, , domperidondomperidon tetraciklinek tetraciklinek, , kinolonokkinolonok,, tiludronic

tiludronicsav, didanosinsav, didanosin

eritromicin eritromicin, , sotalolsotalol captopril captopril penicillin G, penicillin G, didanozindidanozin, , digoxin

digoxin, , omeprazolomeprazol, , deramciclane deramciclane

Relatív biológiai hasznosíthatóság

változása

Példák III.

III. FiziolFiziolóógiai aspektusgiai aspektus

•

••

•Epe elválasztás fokozás ↑↑↑↑ danasol, atorvaquon

•••

•Béltraktus motilitás fokozás ↑↑↑↑ levodopa (abszorpciós ablak)

•••

•Planchnikus terület véráramlás ↑↑↑↑ propranolol, metoprolol

fokozása (magas hepatikus klirenszsel

rendelkezővegyületek) IV.

IV. GyGyóógyszermetabolizmusgyszermetabolizmus befoly

befolyáásolsoláásasa(P450 enzimek)

•

••

•Enzim indukció ↓↓↓↓ alkohol, dohányzás, zsírdús étkezés, faszénen sült hús, káposztafélék, zöldségek

•••

•Enzimgátlás ↑↑↑↑ grapefruit lé, vashiányos-,

szénhidrátdús étkezés, éhezés, tacrolimus,cispridon

•••

•Genetikai polimorfizmust mutató ↑↑↑↑ ↓↓↓↓ propafenon

vegyületeknél (egyénenként változhat)

(gyors, lassú metabolizálók) É

Ételinterakcitelinterakcióóssmechanizmusokmechanizmusok

K KÖ ÖRNYEZETI T RNYEZETI TÉ ÉNYEZ NYEZŐ ŐK HAT K HATÁ ÁSAI A B SAI A BÉ ÉL L GY

GYÓ ÓGYSZERMETABOLIZ GYSZERMETABOLIZÁ ÁL LÓ Ó ENZIMEIRE ENZIMEIRE K

Kö örnyezeti t rnyezeti té ényez nyező

ő

Hatá Hat ás s Koleszterin

Koleszterin

↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑

Z Zö ölds ldsé égek gek

↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑

Fasz

Faszé énpar npará ázson s zson sü üt tö ött h tt hú ús s

↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑

Doh

Dohá ányz nyzá ás s

↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑

Vashi

Vashiá ány ny

↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓

É Éhez hezé és s

↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓

F

Fé élszintetikus lszintetikus di dié éta ta

↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓

Jel

Jelöölléés:s:↑↑↑↑↑↑↑↑: aktivitá: aktivitásfokozsfokozóóddááss

↓

↓

↓

↓

↓

↓↓

↓: aktivit: aktivitááscsscsöökkenkkenééss

Fekete tea Fekete tea

^Koffein

^{Cserz ő anyag}

^K-vitamin

Neuroleptikumok:

flufenazin (99%) prometazin (90%)

^H

2

-antagonisták:

famotidin ranitidin

^warfarin

Fekete bors Fekete bors

Kapszaicin és piperin tartalma gátolja a CYP1A, CYP2B

izoenzimeket.

propranolol

^{teofillin fenitoin}

Biológiai hasznosíthatóságuk

100%-kal emelkedhet.

Fasz

Faszé énen s nen sü ült h lt hú úsok sok

^{fenacetin (80%) koffein (35%) teofillin (15-20%)}

Keletkezett policiklusos vegyület (para-amino-hippursav) CYP1A1 és CYP1A2 induktor

Tej Tej

Cs

Csö ökkenti kkenti a hatá a hat ást st komplexk

komplexké épz pzé éssel: ssel:

• fluorokinolonok

• tetraciklinek (doxiciklin kivétel)

• flukonazol

• ketokonazol

• sotalol

• nitrofurantoin

• bizakodil Fokozza Fokozza a hatá a hat ást st

Folyad Folyadé ék k

Rosszul oldódó vegyületek:

eritromicin

^{alendronát sotalol danazol}

Nagyobb folyadékbevitel magasabb F_Rel

A FOLYAD

A FOLYADÉ ÉK MENNYIS K MENNYISÉ ÉG GÉ ÉNEK BEFOLY NEK BEFOLYÁ ÁSA AZ SA AZ ERYTHROMYCIN

ERYTHROMYCIN BEV BEVÉ ÉTEL TELÉ ÉNEK A BIOL NEK A BIOLÓ ÓGIAI GIAI HASZNOS

HASZNOSÍ ÍTHAT THATÓ ÓS SÁ ÁG GÁ ÁRA RA

0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5

0 1 2 3 4 5 6 7 8

IDŐ (óra)

KONCENTRÁCIÓ (ng/ml)

20 ml vízzel 250 ml vízzel BEVÉTEL

A táplálék összetevők jelenlétének lehetséges befolyásoló szerepe a polimer által szabályozott hatóanyagleadás sebességére és mértékére

-pH változás -viszkozitás változás

-ionösszetétel és –erősség változik (pl. Ca²⁺tejből)

É Étel tel- -interakci interakció ó és polimerek é s polimerek gy gyó ógyszertechnol gyszertechnoló ógiai giai alkalmaz

alkalmazá ás sá ának vonatkoz nak vonatkozá ásai sai

a hatóanyagleadás sebessége vagymértéke változhat

környezeti feltételek változása

polimer oldódása v.

duzzadása, viszkozitás változik

hat haté ékonys konysá ági vagy toxicit gi vagy toxicitá ási probl si problé ém má ák k

pH-függő tulajdonság (kritikus kérdés)

Eudragit L100 anionos >pH=6

Eudragit L30D-55 anionos >pH=5,5

Eudragit S anionos >pH=7

Eudragit FS30D anionos >pH=7 (vastagbél!)

Eudragit E kationos <pH=5 !!!!!!!!!

pH-független tulajdonság (nem kritikus)

Eudragit NE neutrális duzzadó, permeábilis

Eudragit RL neutrális igen permeábilis

Eudragit RS neutrális gyengén permeábilis

Típus Jelleg Oldódás

A bevon

A bevonó ó polimerek jelentő polimerek jelent ős r s ré észe pH f sze pH fü ügg ggő ő oldó old ód dá ással vagy duzzad ssal vagy duzzadá ással rendelkezik: ssal rendelkezik:

Cardivascul

Cardivasculá áris ris rendszerre rendszerre hat

ható ó gyó gy ógyszerek interakci gyszerek interakció ója ja é

élelmiszerekkel lelmiszerekkel

Antiarritmia

Antiarritmia elleni szerek elleni szerek

Hatóanyag Specialitás

név Kölcsönhatás

digoxin Lanoxine^®

standard reggelinek nem volt hatása a digoxin AUC értékére, a C_maxértéke csökkent

kinidin Quinaglute^®

standard reggeli fél órával késleltette az abszorpciót, C_maxértékét, t_1/2 időt nem befolyásolta verapamil Verapamil^® Grépfrútlé nem volt hatással

a verapamil farmakokinetikájára

Digoxin

Digoxin farmakokinetikai farmakokinetikai param

paramé étereinek v tereinek vá áltoz ltozá ása sa magas rosttartalm

magas rosttartalmú ú étkez é tkezé és hat s hatá ás sá ára ra

Decreased bioavailability of digoxin due to hypocholesterolemic interventions.Brown DD, Juhl RP, Warner SL. ; Circulation.

1978 Jul;58(1):164-72.

• 0,75 mg digoxin (Lanoxine^®)

• rostban gazdag étkezés csökkenti a maximális plazmakoncentráció értékét

• biológiaihasznosulása 16%-kal csökkent

Digoxin szérumkoncentráció- időfüggvénye

Digoxinkoncentrációng/ml

Idő/ óra

amoxicillin penicillin-G didanozin digoxin lanzoprazol omeprazol deramciclane

SAVRA

SAVRA É ÉRZ RZÉ ÉKENY KENY

HAT HATÓ ÓANYAGOK: ANYAGOK:

Antiadrenerg

Antiadrenerg szerek: szerek:

alfa1

alfa1 antagonista antagonista é és b s bé éta blokkol ta blokkoló ók k

hatóanyag speci név kölcsönhatás

doxasosin Cardura XL^® Étkezés csökkenti a t_maxértékét az AUC nem változott szignifikánsan atebutolol Atenolol^® Narancslé csökkenti a biohasznosulását

propranolol Propranolol^®

•Maltooligoszaharidok csökkentik a propranolol permeációját

• Fehérjében gazdag étkezés

növeli a biohasznosulását, mert csökken az oxidatív metabolizmus

Atenolol

Atenolol farmakokinetikai farmakokinetikai param paramé étereinek tereinek vá v áltoz ltozá ása narancsl sa narancslé é hatá hat á sá s ára ra

• C_maxértéke csökkent majdnem 50%-kal

• AUC értéke csökkent 40%-kal

• t_maxértéke nem változott jelentős mértékben

• Narancslé befolyásolja a farmakon felszívódását

• Klinikailag jelentős lehet

Idő/ óra

Atenololkoncentrációng/ml

víz narancslé

Atenolol plazmakoncentráció-időfüggvénye

Effects of orange juice on the pharmacokinetics of atenolol. Lilja JJ, Raaska K, Neuvonen PJ.

Eur J Clin Pharmacol. 2005 Jul;61(5-6):337-40. Epub 2005 Jun 28.

Doxazosin

Doxazosin pharmakokinetikai pharmakokinetikai param paramé étereinek tereinek vá v áltoz ltozá ása sa é étkez tkezé és hat s hatá ás sá ára ra

Doxazosinkoncentrációng/ml

Idő/ óra

Clinical pharmacokinetics of doxazosin in a controlled-release gastrointestinal therapeutic system (GITS) formulation.

Chung M, Vashi V, Puente J, Sweeney M, Meredith P. Br J Clin Pharmacol. 1999 Nov;48(5):678-87.

Dosazosin plazmakoncentráció-időfüggvénye

éhgyomri standard reggelivel

•8 mg módosított hatóanyag- leadású doxazosin tabletta éhgyomorra és étkezés közben

• C_maxértéke 31 %-kal nő

• tmaxértéke csökken 3 órával étkezés hatására

• AUC értéke (18%-kal nő) klinikailag nem jelentős

Renin

Renin- -angiotenzin angiotenzin rendszert g rendszert gá átl tló ó szerek szerek ACE g

ACE gá átl tló ók k

hatóanyag speci név kölcsönhatás

captopril Tensiomin^® a biohasznosulása csökken ha étellel együtt veszik be

enalapril Renitec^® nem volt hatás

perindopril Coverex^® 35 %-kal csökken a biohasznosulás, ami klinikailag releváns lisinopril Lisopress^® étel nem befolyásolja cilazapril Inhibace^® C_maxcsökkent, t_maxnőtt

Cilazapril

Cilazapril pharmakokinetikai pharmakokinetikai paramé param étereinek tereinek v

vá áltoz ltozá ása standard reggeli hat sa standard reggeli hatá ás s ára á ra

• 5 mg-os cilazapril kapszula standard reggelivel

• C_maxértéke 30%-kal csökkent

• tmaxértéke egy órával későbbre tolódott

• AUC nem változott jelentősen

Cilazaprilplazmakoncentrációja ng/ml

Idő/ óra éhhomi standard reggelivel

Cilazapril plazmakoncentráció-időfüggvénye:

The influence of food on the pharmacokinetics and ACE inhibition of cilazapril.Massarella JW, DeFeo TM, Brown AN, Lin A, Wills RJ Br J Clin Pharmacol. 1989;27 Suppl 2:205S-209S

Diuretikumok Diuretikumok

hatóanyag specialitás

név kölcsönhatás

furosemid Furon^® 30 %- os biohasznosulás csökkenés standard reggeli hatására spiranolakton Verospiron^® K⁺megtakarító diuretikumok estén

kerülni kell a kálium dús étkezést (pl. banán) →hiperkalémia alakul ki amilorid Amilozid-B^®

Furosemid

Furosemid pharmakokinetikai pharmakokinetikai param paramé étereinek tereinek vá v áltoz ltozá ása standard reggeli hat sa standard reggeli hatá ás s ára á ra

• 40 mg furosemid tabletta standard reggelivel adagolva

• Cmaxértéke csökkent a tmax

nőtt

• Biohasznosulásában 30%-os csökkenés tapasztalható Furosemid plazmakoncentráció-időfüggvénye

Furosemidkoncentrációng/ml

Idő/ óra éhomi standard reggelivel

Effect of food on the absorption of frusemide and bumetanide in man.McCrindle JL, Li Kam Wa TC, Barron W, Prescott LF. Br J Clin Pharmacol. 1996 Dec;42(6):743-6.

Direkt hat

Direkt hat ás á sú ú ért é rtá ág gí ít tó ók k

hatóanyag speci név kölcsönhatás

nifedipin Adalat^®

•Nifedipin étel interakciója formuláció függő, retard készítményeknél elhanyagolható a kölcsönhatás

•Étel csökkent a C_maxkoncentráció értékét, ezáltal a mellékhatások jelentkezésének mértékét is

•Étel növeli a biohasznosulás mértékét és így a vérnyomás csökkentőhatás is kifejezőbb felodipin Plendil^® Grépfrútlé növeli a biohasznosulását 284%-kal

diltiazem Dilzem^® Grépfrútlé nem volt hatással az AUC értékére

dihydralazin Depressan^®

Élelmiszer csökkenti a first-pass meta- bolizmusát ezáltal növeli a farmakon biohasznosulását 40%-kal

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

0 5 10 15 20 25 30 35 40

Idő (óra)

Nifedipin plazmakoncentráció (ng/ml)

Étkezés előtt Étkezés után

NIFEDIPIN 20 MG RETARD TABLETTA NIFEDIPIN 20 MG RETARD TABLETTA

FARMAKOKINETIKAI PROFILJ FARMAKOKINETIKAI PROFILJÁ ÁNAK NAK

Ö

ÖSSZEHASONL SSZEHASONLÍ ÍT TÁ ÁSA HUM SA HUMÁ ÁN N É

ÉTELINTERAKCI TELINTERAKCIÓ ÓS VIZSG S VIZSGÁ ÁLATBAN (N = 12) LATBAN (N = 12)

K. Balogh-Nemes, I. Klebovich, et al.: Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., 36 263-269 (1998)

4x10 mg BUSPIRON TABLETTA FARMAKOKINATIKAI 4x10 mg BUSPIRON TABLETTA FARMAKOKINATIKAI

PROFILJ

PROFILJÁ ÁNAK NAK Ö ÖSSZEHASONL SSZEHASONLÍ ÍT TÁ ÁSA SA GY

GYÓ ÓGYSZER GYSZER- -É ÉTEL INTERAKCI TEL INTERAKCIÓ ÓS VIZSG S VIZSGÁ ÁLAT (n=20) LAT (n=20)

0 1 2 3 4 5 6 7

0 3 6 9 12 15 18 21 24

Time (hours)

Plasma concentration (ng/ml average + SD) a

Test product before meal Test product after meal Refferrence product after meal

Drabant, Klebovich et

Drabant, Klebovich et alal. . ActaActaPharmPharm. . HungHung., ., 6868294294--306 (1998)306 (1998) Reference

Id Időő((óóra)ra) PlazmakoncentrPlazmakoncentráácicióó((ngng/ml, /ml, áátlag)tlag)

Teszt k

Teszt kéészszíítmtméény ny éétkeztkezéés els előőtttt Teszt k

Teszt kéészszíítmtméény ny éétkeztkezéés s ututáánn Referencia

Referenciakékészszíítmtméény ny éétkeztkezéés s ut

utáánn

Grapefruit juice Grapefruit juice

(táplálkozási modulátor)

Naringin, naringenin

és

bergapten

Célpontok:

CYP3A4 izoenzim P-glikoprotein

Hatóanyag szint emelkedik!

GRAPEFRUIT JUICE

GRAPEFRUIT JUICE – – HATÓ HAT ÓANYAG ANYAG INTERAKCI

INTERAKCIÓ ÓK K

DG Bailey et al.

Interactions of citrus juices with felodipine and nifedipine.

Lancet, 337: 268 (1991).

Dr. David Bailey nyilatkozata a Medical Tribune 1998. szeptember 3-i számában:

• "Sixty percent of drugs that are (commonly) prescribed are metabolized to some extent by this enzyme, CYP3A4 (Cytochrome P450 3A4). Many drugs undergo first-pass metabolism by CYP3A4. Hence, the inhibition of this enzymein the gut causes plasma concentrations of these drugs to increase markedly after oral administration. The result can be significant. For example, taking one tablet of lovastatin (Mevacor) with a glass of grapefruit juice is the same as taking 12 to 15 tablets with a glass of water.Certain antihistamines, benzodiazepines, cyclosporin, caffeine, calcium antagonists and cisapride are among other drugs with which grapefruit interacts. So this interaction is very important and the list (of drugs) is going to continue to grow".

Gré Gr épfr pfrú útl tlé é hat hatá ása sa a a „ „statinok statinok” ” biohasznosulá biohasznosul ás sá ára ra

Eur J Clin Nutr. 2004 Jan;58(1):1-9. Food-drug interaction: grapefruit juice augments drug bioavailability--mechanism, extent and relevance.Dahan A, Altman H. Eur J Clin Nutr. 2004 Jan;58(1):1-9.

Lovastatin plazmakoncentráció-idő függvénye:

• Lovastatin AUC értéke ÖÖTSZTSZÖÖRRÖÖSSÉÉRERE nő

• naringenin tartalma gátolja a CYP3A4 metabolizmusát, ezért nőa statinok biohasznosulása

• Pravastatin és a fluvastatin biohazsnosulását grépfrútlé nem befolyásolja

(a CYP3A4 nem a főmetabolikus út)

Idő/ óra

Lovastatinkoncfentrációng/ml

Lipidcs

Lipidcsö ökkent kkentő ő szerek szerek HMG- HMG -CoA CoA gá g átl tló ók k

hatóanyag speci név kölcsönhatás

simvastatin Zocor^® Grépfrútlé 1500%-os biohasznosulás növekedést idéz elő

atorvastatin Sortis^® •étekés ne befolyásolja

• Grépfrútlé 200%-os biohasznosulást okoz lovastatin Mevacon^®

• Standard élelmiszer növeli 50%-kal a bio- hasznosulását

•rostban dús étkezés csökkenti az abszorpcióját

pravastatin Prastin^® étkezés 31%-kal csökkenti a biohasznosulást, de terápiás változással nem kell számolni fluvastatin Lescol XL ^® nincs hatással az étkezés a biohasznosulásra

Benzodiazepinek Benzodiazepinek Kálciumcsatorna Kálciumcsatorna

blokkolók blokkolók

Kinidin Kinidin HIV

HIV--ellenesellenesszerek:szerek:

Indinavir

Indinavir, , ritonavirritonavir, , saquinavirsaquinavir, , nelfinavir

nelfinavir

Makrolid

Makrolidantibiotikumokantibiotikumok kivéve

kivéve azitromicinazitromicin Ciklosporin Ciklosporin Takrolimus Takrolimus

Inhibitorok

Grapefruit-lé Csillag gyümölcs Antihisztaminok

Antihisztaminok HMG

HMG CoACoA--reduktázreduktáz inhibitorok inhibitorok Szteroid 6 Szteroid 6ββ--OHOH

Indukáló-szerek

HIV-ellenes szerek : efavirenz, nevirapin Barbiturátok, karbamazepin, glükokortikoidok, modafinil, fenobarbitál, fenitoin, rifampin troglitazon, oxcarbazepin, pioglitazon rifabutin

CYP 3A4 eritromicin komplexe

-100 100 300 500 700 900 1100 1300 1500

fexofenadin . itraconazol .

pravastatin . cyclosporin .

midazolam . atorvastatin .

terfenadin . misoldipin .

buspiron . lovastatin .

simvastatin . Farmakon

AUC változása az alapértékhez képest (%)

GR

GRÉ ÉPFR PFRÚ ÚTL TLÉ É GY GYÓ ÓGYSZERINTERAKCI GYSZERINTERAKCIÓ ÓS HAT S HATÁ ÁSA A SA A VÉ V ÉRSZINT V RSZINT VÁ ÁLTOZ LTOZÁ ÁS SÁ ÁRA, N RA, NÉ ÉH HÁ ÁNY JELLEGZETES NY JELLEGZETES

GY

GYÓ ÓGYSZER ESET GYSZER ESETÉ ÉBEN BEN

S.M. Huang, L.J. Lesko: J. Clin. Pharmacol., 44, 559-569 (2004)

Daganatellenes szerek Daganatellenes szerek interakci

interakció ója ja é élelmiszerekkel lelmiszerekkel

1. ELH

1. ELHÚ ÚZ ZÓ ÓD DÓ Ó

HATÓ HAT ÓANYAG FELSZ ANYAG FELSZÍ ÍV VÓ ÓD DÁ ÁS S

• Étel-interakció előnye:

– Csökken a mellékhatások mértéke és gyakorisága – pl.

TAMSULOSIN

TAMSULOSIN

(prosztata-megnagyobbodás)

» orsztotszatikus hipotenzió

» szédülés

FADROZOLE

FADROZOLE(előrehaladott emlőrák)

» hányás

» hányinger

2. CS

2. CSÖ ÖKKENT M KKENT MÉ ÉRT RTÉ ÉK KŰ Ű HATÓ HAT ÓANYAG FELSZ ANYAG FELSZÍ ÍV VÓ ÓD DÁ ÁS S

• Lehetséges mechanizmusok:

1. A hatóanyag nem stabil a gyomornedvben

pl. CHLORAMBUCIL CHLORAMBUCIL (krónikus mieloid leukémia)

2. A hatóanyag fizikai vagy kémiai módon kötődik az étel részecskéihez

pl. ESTRAMUSTINEESTRAMUSTINE(tej)

(prosztatarák)

3. Étel hatására nő a first-pass metabolizmus és/vagy a clearance

pl. CAPECITABINE , RUBITECAN CAPECITABINE , RUBITECAN

(előrehaladott gyomorrák)

C _max AUC

0-∞

↓

CAPECITABINE

CAPECITABINE – – V VÉ ÉGB GBÉ ÉL DAGANAT L DAGANAT

• Étkezés hatására csökkent felszívódás

• C_maxés AUC csökken

• t_maxnő

Plazmakoncentráció(ug/ml)

Idő(óra)

étkezés után étkezés előtt Capecitabine dózis = 1255 mg/m²

(n = 5)

Reigner B, Verweij J, Dirix L, Cassidy J, Twelves C, Aliman D, Weidekamm E, Roos B, Banken L, Utoh M, Osterwalder B. Clin Cancer Res. 1998. Apr.; 4: 941-948.

RUBITECAN

RUBITECAN– – V VÉ ÉGB GBÉ ÉL DAGANAT L DAGANAT

• étkezés hatására a biohasznosíthatóság jelentősen csökkent

• C_maxés AUC csökken

• tmaxnő

Plazmakoncentráció(ug/ml)

Idő(óra) étkezés után étkezés előtt Rubitecan dózis = 1,5 mg/m²

(n = 14)

Schöffski P, Herr A, Vermorken JB, Van den Brande J, Beijnen JH, Rosing H, Volk J, Ganser A, Adank S, Botma HJ, Wanders J, Clinical phase II study and pharmacological evaluation of rubitecan in non-pretreated patients with metastatic colorectal cancer-significant effect of food intake on the bioavailability of the oral camptothecin analogue. European Journal of Cancer 38 (2002) 807–813.

3. N

3. NÖ ÖVEKEDETT M VEKEDETT MÉ ÉRT RTÉ ÉK KŰ Ű HAT HATÓ ÓANYAG FELSZ ANYAG FELSZÍ ÍV VÓ ÓD DÁ ÁS S

• Lehetséges mechanizmus:

1. Növekedhet a micelláris szolubilizáció 2. Csökkenhet a first-pass metabolizmus 3. Lipofil hatóanyag kötődhet a lipoproteinekhez 4. Hidrofil hatóanyag fokozhatja az ionpár

transzportot

pl. FENRETINID FENRETINID

(emlőrák kemoprevenció)

C

_max

, AUC

_0-∞

↑

FENRETINID FENRETINID

• Magas zsírtartalom hatására intenzív növekedés a plazmakoncentrációban

• Zsíresetén AUC HHÁÁROMSZORROMSZOR magasabb, mint a szénhidrátnál

• Fehérjehatása MMÁÁSFSFÉÉLSZERESLSZERESa szénhidráthoz képest

Plazmakoncentráció(ug/ml)

Idő(óra) Fenretinid dózis = 300 mg

(n = 15)

Doose DR, Minn FL, Stellar S, Nayak RK Effects of meals and meal composition on the bioavailability of fenretinide J Clin Pharmacol 1992 32: 1089-1095.

zsír fehérje szénhidrát

AZ É AZ ÉTEL HAT TEL HATÁ ÁSA N SA NÉ ÉH H ÁNY DAGANAT Á NY DAGANAT- - ELLENES SZER

ELLENES SZER C C

_maxmax

É ÉS AUC S AUC

_00--∞∞

ÉRT É RTÉ ÉK KÉ ÉRE RE

Név C_max(µg/ml) Változás

mértéke AUC0-∞^(µg*h/ml) Változás mértéke éhgyomri étkezés

utáni éhgyomri étkezés

utáni

Chlorambucil 1,46 0,56 ↓↓↓ 1,99 1,57 ↓↓

Fadrozol 0,032 0,027 ↓ 0,336 0,306 ↓

Capecitabin 6,63 2,68 ↓↓↓ 8,65 5,96 ↓↓↓

Tamsulosin 0,042 0,029 ↓↓ 0,557 0,449 ↓↓

Fenretinid

zsír 0,198

0,669 ↑↑↑ 2,908 9,382 ↑↑↑

fehérje 0,319 ↑↑ 4,92 ↑↑

szénhidrát 0,231 ↑ 3,23 ↑

Gyó Gy ógyszer gyszer- -alkohol interakci alkohol interakció ó

^{HatóHatóanyaganyag}

Hatóanyag metabolit↓↓↓↓

Megnövekedett és elnyújtott gyógyszerhatás

Hat Hatóóanyaganyag

Hatóanyag metabolit↑↑↑↑ CYP450

+EtOH CYP450

indukció

Csökkent ésrövidebb gyógyszerhatás Akut alkoholfogyasztás Krónikus alkoholfogyasztás

A AK KUT UT É ÉS S KRÓ KR ÓNIKUS NIKUS ALKOHOLFOGYASZTÁ ALKOHOLFOGYASZT ÁS S HATÁ HAT ÁSA A SA A CI C ITO TOKR KRÓ ÓM P450 M P450 ENZIMEKRE ENZIMEKRE É ÉS A S A

HAT

HATÓ ÓANYAG HAT ANYAG HATÁ ÁS SÁ ÁRA RA

SZÉ SZ ÉRUM CLOBAZAM RUM CLOBAZAM FARMAKOKINETIKAI G FARMAKOKINETIKAI GÖ ÖRB RBÉ ÉI I

Taeuber K, Badian M, Brettel HF, Royen TH, Rupp W, Sittig W, Uihlein M, (1979)

Kinetic and dynamic interaction of clobazam and alcohol, British Journal of Clinical Pharmacology, 7: 91S-97S 0

50 100 150 200 250 300 350 400

0 50 100 150 200 250 300 350 400

Dozírozás után eltelt idő (perc)

Szérum clobazam (ng/ml)

Clobazam és víz Clobazam és alkohol

SZAB SZABÁ ÁLYOZOTT HAT LYOZOTT HATÓ ÓANYAG ANYAG- -LEAD LEADÁ ÁS SÚ Ú HYDROMORPHONE

HYDROMORPHONE IN VITRO KIOLD IN VITRO KIOLDÓ ÓD DÁ ÁSI SI PROFILJA K

PROFILJA KÜ ÜL LÖ ÖNB NBÖ ÖZ ZŐ Ő ALKOHOL ALKOHOL- - KONCENTR

KONCENTRÁ ÁCI CIÓ ÓK MELLETT K MELLETT

Lennernäs H (2009) Ethanol-drug absorption interaction: potential for a significant effect on the plasma pharmacokinetics of ethanol vulnerable formulations, Molecular Pharmacology, 6: 1429-1440,

Alkohol

Alkohol é és inzulin interakci s inzulin interakció ója ja

Inzulin:

az alkohol fokozhatja és elnyújthatja az inzulin hypoglykaemizáló hatását,

tehát az alkoholfogyasztás csökkentheti a beteg inzulinigényét

Alkoholfogyaszt

Alkoholfogyasztá ás hat s hatá ása a gluk sa a glukó óz z metabolizmusra

metabolizmusra

Insulin szint glukóz szint csökken

Glukóz szint hypoglycemia

Laktát szint laktát acidózis

β-hidroxi-butirát ketoacidózis

Alkohol

Alkohol é és or s orá ális lis antidiabetikumok antidiabetikumok interakci

interakció ója ja

Szulfonamidok:

Glibenclamide (Gilemal

^®

,Glucobene

^®

) Glimepiride (Amaryl

^®

,Dialosa

^®

) Gliclazide (Diaprel MR

^®

, Glicada

^®

) Glipizide (Minidiab

^®

)

Gliquidone (Glurenorm

^®

)

vércukorcsökkent ő hatásuk fokozódhat, mivel az alkohol gátolja a májban a glukoneogenezist és a glycogenolízist

együtt hypoglykaemiát okozhatnak

Alkohol

Alkohol é és or s orá ális lis antidiabetikumok antidiabetikumok interakci

interakció ója ja

Biguanidinek:

Metformin (Avandamet

^®

) Buformin (Adebit

^®

)

Alkoholos intoxikációban a lactacidosis kialakulásának lehet ő sége fokozott, mivel:

a metformin és az alkohol egyaránt gátolják a májban a glukoneogenezist

romlik a máj tejsavfelvétele tejsavas acidózis

Oszlop: DB-ALC1 30 m x 0,32 mm x 1,8 µm

V

VÉÉRALKOHOLOK MEGHATRALKOHOLOK MEGHATÁÁROZROZÁÁSA SA GC

GC--HEADSPACE TECHNIKHEADSPACE TECHNIKÁÁVALVAL

Idő(perc) 1. metanol 2. acetaldehid 3. etanol 4. izopropanol 5. aceton 6. 1-propanol

DOH DOHÁ ÁNYZ NYZÁ ÁS S - - GYÓ GY ÓGYSZER GYSZER INTERA

INTERAKCI KCIÓ ÓK K

A DOH

A DOHÁ ÁNYZ NYZÁ ÁS EG S EGÉ ÉSZS SZSÉ ÉGK GKÁ ÁROS ROSÍ ÍT TÓ Ó HAT HATÁ ÁSA SA

NEMDOHÁNYOS TÜDŐ DOHÁNYOS TÜDŐ

RENDSZERESEN DOHÁNYZÓK ARÁNYA

Gresz M.et al, Orvosi Hetilap, 153, 344-350 (2012)

GY GYÓ ÓGYSZER GYSZER- -DOH DOHÁ ÁNYZ NYZÁ ÁS INTERAKCI S INTERAKCIÓ ÓK K CSOPORTOS

CSOPORTOSÍ ÍT TÁ ÁSA SA

• Farmakokinetikai • Farmakodinámiás interakciók

•

Felszívódás

•Megoszlás

•Metabolizmus

• Kiürülés

Receptori Receptoriáálislisszintszintűű, , nikotin

nikotin ááltal kltal köözvetzvetíített interakcitett interakcióókk

•Izom-típusú n-Ach

receptor-mediált

•Neurális típusú n-Ach

receptor-mediált PK/PD

PK/PD

ADME ADME

A LEGJELENT

A LEGJELENTŐ ŐSEBB DOH SEBB DOHÁ ÁNYZ NYZÁ ÁS S GY GYÓ ÓGYSZER GYSZER- -INTERAKCI INTERAKCIÓ ÓK K

A GY

A GYÓ ÓGYSZER GYSZER- - DOHÁ DOH ÁNYZ NYZÁ ÁS INTERAKCI S INTERAKCIÓ ÓK K MECHANIZMUSA

MECHANIZMUSA

• Farmakokinetikai – Koffein

– Klozapin – Fluvoxamin – Olanzapin – Teofillin – Kumarinok,

warfarin is

Fokozott metabolizmus (CYP1A2 indukciója)

• Farmakodinámiás

– Opioidok – Béta-blokkolók – Benzodiazepinek

(diazepam, klordiazepoxid) – Oralás fogamzásgátlók – Inhalációs kortikoszteroidok

Zevin S, Benowitz NL. Drug interactions with tobacco smoking. Clin Pharmacokinet 1999;36:425–438.

GYÓ GY ÓGYSZER GYSZER- -DOH DOHÁ ÁNYZ NYZÁ ÁS S FARMAKOKINETIKAI INTERAKCI FARMAKOKINETIKAI INTERAKCIÓ ÓK K

98 1A2, 2C19, 2D6

Olanzapin Olanzapin

25 1A2, 2D6

Mexiletin Mexiletin

44 2D6, 3A4

Haloperidol Haloperidol

50 1A2, 2C19, 3A4

KKlozapinlozapin

36 2D6

KlKlóórpromazinerpromazine

10-szeres 1A2

Tacrin Tacrin

10-szeres 77

2D6, 2C19, glukuronidáció Propranolol

Propranolol

10-szeres 60-100

1A2, 3A4 T

Teofillineofillin

60-70 1A2

Koffein Koffein

Csökkent AUC (%) Megnövekedett

clearance (%) Metabolikus

Hatóanyag út

Forrás: Smoking and Drug Interactions. UKMI, 2007

INZULIN

INZULIN- -DOH DOHÁ ÁNYZ NYZÁ ÁS S INTERA INTERAKCI KCIÓ ÓJA JA

•

•

Szubkut Szubkutá án n

– Inzulin felszívódás csökken a perifériás érösszehúzódás miatt, – a dohányzás endogén

anyagok felszabadulását okozza, amelyek inzulin- rezisztenciát okoznak

Dohányosoknak feltehetően nagyobb dózis szükséges

•

•

Inhal Inhalá áci ció ós ( s (Exubera Exubera) ) – Szisztémás felszívódás

dohányosokban lényegesen nagyobb;

C

_max

magasabb maximális inzulin-koncentráció (3–5x)

–

t

_max

gyorsabb (20-30 perc),

_

AUC 2–3-szorosára nő

Dohányzásban ellenjavallt

AT

ATÍ ÍPUSOS ANTIPSZICHOTIKUMOK PUSOS ANTIPSZICHOTIKUMOK- -DOH DOHÁ ÁNYZ NYZÁ ÁS S INTERA

INTERAKCI KCIÓ ÓJA: JA: OLANZAPIN OLANZAPIN

Plazmakoncentráció(ng/ml)

DOH

DOHÁ ÁNYOSOKN NYOSOKNÁ ÁL FOKOZOTT FIGYELMET L FOKOZOTT FIGYELMET IGÉ IG ÉNYEL NYELŐ Ő GY GYÓ ÓGYSZERES TER GYSZERES TERÁ ÁPI PIÁ ÁK K

• teofillin

• olanzapin

• klozapin

• koffein

• warfarin

A DOH

A DOHÁ ÁNYZ NYZÁ ÁS M S MÓ ÓDOS DOSÍ ÍT TÓ Ó HATÁ HAT ÁS SÁ ÁT T FELTÜ FELT ÜNTET NTETŐ Ő OGYI ALKALMAZ OGYI ALKALMAZÁ ÁSI EL SI ELŐ ŐIRATOK IRATOK

( (SmPC SmPC) STATISZTIKAI ELEMZ ) STATISZTIKAI ELEMZÉ ÉSE SE

figyelmeztetés interakciók

mellékhatások ellenjavallatok Alkalmazási előiratok (SmPC): 693 (7.14%) Vizsgált SmPC: 9712

Forrás: HC Pointer Ltd, Pécs

ÖSSZEFOGLAL Ö SSZEFOGLALÁ ÁS S

EMA IR

EMA IRÁ ÁNYELV A NYELV A GYÓ GY ÓGYSZER GYSZER- -INTERAKCI INTERAKCIÓ ÓK K

VIZSG

VIZSGÁ ÁLAT LAT ÁHOZ Á HOZ

„Interactions withspecific foods and herbal medicinal products may occur and

should be included in the labeling if clinically relevant interactionsare expected”

ÉTKEZ É TKEZÉ ÉS EL S ELŐ ŐTT / K TT / KÖ ÖZBEN / UT ZBEN / UTÁ ÁN N ADAGOLHAT

ADAGOLHATÓ Ó HAT HATÓ ÓANYAGOK I. ANYAGOK I.

atenolol calcium bisoprorolam

magnézium aspartam amocicillin amoxicillin

budenosid enalapril enalapril

diclofenac glibenclamid erytromicin

ciprofloxacin moxonidium vas

loratadin lisinopril lisinopril

pantoprasol ibuprophen penamecillin

cisaprid verapramil + trandolapril drotaverin +

paracetamol

nifedipin orlistat coffein

amoxicillin trypsinum

metildopa tracrolimus

theophillin oxacillin

eritromicin rifampicin

loratadin izoniazid

glibenclamid ibuprofen

piracetam verapamil +

trandolapril

Fosfomycin azithromicin

medasepam pseudoephedrin

drotaverin ampicillin omeprasol rifampicin famotidin nitroglicerin

É Étkez tkezé és s el elö ött tt É Étkez tkezé és s kö k özben zben É Étkez tkezé és ut s utá án n

azitromicin cetirizin finaszterid

carvedilol indapamid lanzoprazol

mirtazapin pantoprazol

pramipexol sertralin tamsulozin

venlafaxin

Nincs ismert

Nincs ismert é étel tel- -interakci interakció ó

BETEGT

BETEGTÁ ÁJ JÉ ÉKOZTAT KOZTATÓ ÓKBAN TAL KBAN TALÁ ÁLHAT LHATÓ Ó É

ÉTKEZ TKEZÉ ÉSHEZ KAPCSOL SHEZ KAPCSOLÓ Ó DÓ D Ó UTAS UTASÍ ÍT TÁ ÁSOK SOK

•

[Gyógyszert] étellel vagy anélkül kell bevenni

•

[Gyógyszert] üres gyomorra kell bevenni, étkezés előtt legalább X órával vagy étkezés után X órával

•

[Gyógyszert] üres gyomorra kell bevenni 1 órával reggeli előtt

•

[Gyógyszert] étkezés közben kell bevenni

•

[Gyógyszert] könnyű étellel kell bevenni

•

[Gyógyszer] és alkohol interakció feltüntetése

•

[Gyógyszer] és dohányzás interakció feltüntetése

ÖSSZEFÜGGÉSEK A GYÓGYSZERFEJLESZTÉS ÉS A BIOEKVIVALENCIA, ÉTEL-ÉS ALKOHOL INTERAKCIÓS

VIZSGÁLATOK KÖZÖTT

ÖSSZEFÜGGÉSEK A GYÓGYSZERFEJLESZTÉS ÉS A BIOEKVIVALENCIA, ÉTEL-ÉS ALKOHOL INTERAKCIÓS

VIZSGÁLATOK KÖZÖTT

Kioldódás vizsgálatok

Étel-és alkohol interakciós

vizsgálat

Speciális gyógyszerformák aeroszol, tapasz, kúp,

stb.

Módosított hatóanyagleadású

készítmények

Bioekvivanlencia vizsgálat

Originális vegyület fejlesztése

In-vitro kioldódás vizsgálatok

A VILÁGON TÖRZSKÖNYVEZETT LEGJELENTŐSEBB 500 GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGHATÁROZHATÓSÁGA HUMÁN PLAZMÁBAN*

A VILÁGON TÖRZSKÖNYVEZETT LEGJELENTŐSEBB 500 GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGHATÁROZHATÓSÁGA HUMÁN PLAZMÁBAN*

42 18 1176 54 214

58 94 8 42

1

2210

96

0%

20%

40%

60%

80%

100%

2002 2004 2006

4

*CRO-k adatai alapján RΙΑΙΑΙΑΙΑ

CE-FLD GC-ECD HPLC-EC

GC-NPD LC-MS GC-MS HPLC-FLD

HPLC-UV LC-MS/MS

EGYÉB

LC-MS/MS

2012 2012

VISSZA A M

VISSZA A MÚ ÚLTBA LTBA… …. .

Magyarorsz

Magyarorszá ágon... gon...

az analitikai gyakorlat a patikáaz analitikai gyakorlat a patikában kezdban kezdőőddöötttt…… A XIX. század kezdetekor alig 200, a század végére

1500, jelenleg több mint 2500 gyógyszertár működik…

Sopron Patikamúzeum

1968 - 2013

IN

IN- -VIVO PREKLINIKAI VIZSG VIVO PREKLINIKAI VIZSGÁ ÁLAT LAT … … IN- IN -VIVO KLINIKAI VIZSG VIVO KLINIKAI VIZSGÁ ÁLAT LAT… …

”

”A M A MÁ ÁR MEGL R MEGLÉ ÉV VŐ Ő TUD TUDÁ ÁSUNK SUNK A LEGNAGYOBB AKAD A LEGNAGYOBB AKADÁ ÁLYA, LYA,

HOGY MEGISMERJ HOGY MEGISMERJÜ ÜK, K,

AMIT M

AMIT MÉ ÉG NEM ISMER G NEM ISMERÜ ÜNK NK” ”

Claude Bernard

(1813-1878)

K KÖ ÖSZ SZÖ ÖN NÖ ÖM MEGTISZTEL M MEGTISZTELŐ Ő FIGYELMÜ FIGYELM ÜKET! KET!