)*-fi-s_s_ )*-fi-s_s - -

__

--

s6ncyQcyAszarr6s vsxenot-6crarszBMLBz.

Evp. s. zer-zo:.

Orszd'gos Bdr-Nemiktirtani Intdzeti (fdigazgat6: Horvdth Attita dr" egyeteryti tantdr) 6s a Semntelweis Orvostudt;omdnyi Egyetem 86r-

6s

Nemikdrtani Ktinikd"(igazgat6: Horvtith

Attila dr. egyetemi tanrir) kiizlem|nye

Disulfffiram szen zibilizilci6 klinikai esete

OSSZEFOG LAS SUMMARY

Author s identified and v er

ified TMTD

⁽ t e traeth.ylthiuram-

disulfide) sensitivity at patient with acute urticaria

who ear

lier

had a prec eding Esp

eral

⁽ tetr amethylthiuramdisul-

fide)

implantation, This

publication

intends to

,:all

the at-

tention to

those

new clinical

symptoms induced

by

this cross rea,ction.

Key words:

Esperal (tetraethylthiuramdisulfide)

- TMTD (tetramethylthiuramdisutfide)

- sensitisation - urticaria acute

Szerzdk Esp

eral

(tetraethylthi

- ^TETD)

^beiiL-

tet4st kovetd urticaria acuta kivi sordn

tetra-

Disulfiram

(tetraethylthiuramdisulfi5l)

Antaethyl

(Esperal) (1.

dbra)

keze16st, melynek hatrism{chanizmusa, hogy az alkohol intermedier metabolizmu sdt

az

acetaldehyd fokon

meg6llitja

1948-ban

Held

ds Jakobsbn yezette be

az ako-

holbeteg kezeids6ben (14).

A

szer

a mdj

acetaldehyd dehidrolgenase aktivit6s6t _96-

tolja, igy kompetetive

antagonizdlja

a

nikotinsavamid- adenin-dinukleotid _kot6d6s6t az enziln aktiv hely6n. EzzeI a hat6sdval el6n, hogy a

disulfiram

el6kezeitekn6l

az

acet-

aldehyd

koncentr6ci6

a kontroll

cdoporthoz viszonyitva

5-10

szeres

legyen. Napi 0,5-1,0 g disulfiram

szed6s

L

dbra

Disulfiram.tetraetiltiurarndisriulfi _d ruETD)

Disulfiram

_{per os} fogyasztdsdtkovet6en

fix

g.y6gyszere- xanthem6t 6s feltehet6en

toxikus

hatr{sk6nt acne megjele_

n6s6t

is leirjdk (7, 8). A

^szer

kdmiai konfigur6ci6j6t

te_

kintve

csaknem teljesen azonos a

TMTD

(tetrarnethylthiu_

ramdisuifid)

gumiakceler6tonal ( 2. dbra).

2. dbra

TMTD

₌ tertametiltiuramdiszulfi d

H:C \

)*-fi-s_s

HrC'

s

- fi - ^*,(t"'

s

^-cH3

HsCz

\ )*-fi-s_s_

HsCz'

s

A k6t

szer keresztreakci6i

az ttodalom

alapj;dn ezideig ekzemds reakci6k formdj6ban ismerrek

(9,IZ, ll3,

17, 19,

23,24).

Az

esetet, els6 hazai kozlem6nyk6nt 6s az

utlicaria tii- neteit provokdl6 szenzibilizdci6 miatt

tartottulc kozl6sre 6rdemesnek.

Esetismertet6s

S. G. 21 6ves f6rfit, anamndzis6ben tonsillectomia, pedordlt _appen- dicitis, depressio, gastritis szerepel. Aetilismus miatt pszichidtriai kezelds alatt 611, 12 6ves kor6t61 mrir 2 alkalommal ielentkezett urti- cari6s reakci6ja

Laborat6riumi vizsg6latok ldnyeges elt6r6st nem mutal:tak.

A beteg felvdteldt megel6z6en 2 h6nappal aetilizmus miart Espe- ral implant6tumot kapott, az implantdtum teri.ilete napok mrilt6n be- sztir6ddtt, phlegmone alakulr

ki.

majd sebdszeti elt6voJitds tort6nt, rnelynek hege felv6telkor is l6that6 volt (3. dbra).

c-Na"

C.H.

|\ s

^-c2H5

Iant6tum 6-8 h6napos folyamatos hatdst biztosit (15, 17).

3. dbra

Kil6k6ddtt Esperal implant6tuln hege

A

beiiltetdst kcivet6en arc6n jlcne jelentkezett, illetve az Esperal beiiltetest kdvet6 3. hdtt61 naponta nagyelemfi uricaria ldpett fei arc-, ajak oedema tdrsul6ssal, Urticarja alkalmank€nt 24 6r6t meghalad6- an is fenndllt.

Hospitalizdci6 sor6n epicutan pr6b6k (Magyar sor) lanolin, peru- balzsam, HnCl2, Hg (Il)-amido<:hloratum _6s TMTD mix szenzibili- z6ci6t igazdtak 24, 48 6s 78 6rqis 6rt6kel6sben folyamatosan er6sci- d6 b6neakci6kkal.

I.

tdbldzat

TMTD mix

(6sszetev6 allefgdnek)

TMTM =

tetramethylthiulrammonosulfid

TMTD =

tetramethylthiulramdisulfid

TETD =

tetraethylthiuramdisulfid

DPTT =

dipentamethylenthiuramtetrasulfid

TMTD mix (1, t6bl6zat) epicuran pr6ba 72 6riis 6rt6kel6sekor _is igen er6s infihr6ci6t mutatott (,1:t. dbra) 6s a tovdbbi k6t nap sorrin v |Itozatlan er6ss6ggel fennr4ilt.

7 h6nap mflt6n a mdr tdbb fr6napja tiinetmentes beteg ism6telt epicutan teszteldse a TMTD mih allerg6nkomplexum'mellett tiszta TMTD ^(2Vo vaselinben) -vel is nregtbrtent.

4. dbra

Tov6bbi vizsgrilatkdnt scarifi}d1t b6rfeliiletre a Disulfiram por vi- zes oldat6t vittiik fel [Bandmanir szerint (2)], ahol is korai reakcidt 20 perces expozici6val nem 6szleltijnk, ugyanakkor 24,,48 6rdbm, a scarifikdlt feliileten nedvedz6 ekZema ldpett fel, testszerte ielentkez6

5la. dbra

TMTD epicutan pr6ba 24 6rds b6rreakci6ja

5lb. dbra

TMTD epicutan pr6ba 72 6rds b6rreakci6ja.

2. tdbldzat

Disulfiram kivdltott b6rreakci6k thiuram tril6rz6keny

betegen

1. Jorgensen

K.

O. (1949) kontakt dernratitis (12)

2.Pnla V.

(1957) kontakt dermariris

(l7)

3.

Wilson H,

(1962) kontakt dermatiris (24) 4, Von Ketel W, G. (1968) kontakt dennatitis (13) 5, Lachapelle J.

M.

(1975) kontakt dennatitis ₁₁₅₎ 6, Web P.

K.

(1979) kontakr dermatitis (23) 7. Goitle

M.

6s mtsai, (1981) kontakt dr:rmatiris (9) 9, Rebandel P. 6s mtsa. (1996) kontakt dermatitis (18)

6. dbra Disuifiram por scarificacios pr6ba 48 6r6s b6rreakci6ja TMTD mix epicutan pr6ba72l6r6s b6neakci6ja

ffi

W5s',i*;:tgT*l;;,+

ri

r*ri

^;r:r

i;:t]*ffi

A TMTD mix mellett a tiszta TMTD epicutan pr6ba is +++ er6s- s6gfi reakcidja mfu 24 6tit61 dszlelher6 volt (5. a., b. dbrq).

kiselemfi urticaria kfs6ret6ben (6. _6bra).

262

A

per os tesztekb6l a TMTD

poiitiv

epicutan pr6bdk eseteiben vdrhatd er6s dltal6nos reakci6k miau eltekinterrijnk (9, 1 1),

Megbesiz6l6s

A Disulfiram kivrlltotta

szenzibilizdci6s

reakci6k

19 49

-t6l

ismertek

(2.

tdbl6zat).

Az

impfant6tumok alkalmazdsdval

a szer

67tal

provokdlt toxikusi ttinetek az

esetek kcizel S)Vo-ban

lok6lis

gyullad6sos rdakci6kkal,

illetve

a beiilte-

tett

tabietta

kiilonboz6

szdzallkban 6szlelt kilcik6d6s6vel jelentkeznek. Ezen

ut6bbi

reatr;cidk az

implantdci6

kel16

m6lys6ge esetdn tcjbbnyire eilkeriilhet6k (18, 15,

18).

Toxikus

melldkhatdskdnt 6szleltek acne ttineteit

is

^(7),

Az ezideig kozijlt

esetekben

a szlnzibilizici6

kialakuldsdra

jellemz6

_az

-

alkalmankdnt szily;ztdmdsan is fe1l6p6

-

^kon-

takt

dermatitis,

egy

esetben

fik

gy6gyszerexanthemdt _is megfigyeltek (7,

8,

10,

12,13).

Azekzemds reakci6 tobb-

nyire

a m6sodik,

illetve

a

ik

implantrdci6 sorrin

je-

lentkezik, 6s az implant6tum

vel

tdrsulhat (15, 18).

A

beteg per os a dissemindlt kontakt ek- zema kifejl6d6se az egyidejd szenzibiTizdci6 ese- t6ben vdrhat6.

A k6t

szer

(TETD

6s

) ^krjzcitti

keresztreakci6 a hasonld,

illetve

csaknem k6miai konfigurdci6ja

in- dokolia.

Term6szetesen a

i6 elindulhat

a

TMTD

rdszdr6l

kialakult

tril6

1ag, J. Bergmann (196'l) 274.

3, Coperman P. W. M.: Toxic epidermal necrolysis caused by skin hlpersensitivity to monosulfram. Br. Med. J. (1968) I ,623424.

4,Cronin .E.,' Contact Dermatitis. Churchill livingstone, Edin- burgh, London and New York (1980) 28.

5, Dick D, C., Adams R. 11.; Allergic contact dermatitis from mo- nosulfiram (Tetmosol) soap. Contacr Dermatitis (1979) S, 199.

6. Ellis C. N., Mitchell A. J., Beardsley G, R.; 'far gel interacrion with disulfiram. Arch, Dermatol. (1979) _I 15 , 136'7-1368.

'7,Fisher

1.

,4,r Systernic eczematous "contact-type" dermatitis medicamentosa. Annals of Allergy (I9 66) 24, 40 5-/;20.

8, Fisher A. A.r Contact dermatitis. 2 nd ed., Lea and Febiger, phi- ladelphia (197 3) 358-359. 626.

9. Goitre M., Bedello P. G., Cane D.: Allergic dermatitis and orai challenge to tetramethyithiuram disulphide. Contact Dermatitis (1,981,) 7 ,272-213.

10. Haddock N. F., Wilkin J. F.r Cutaneous reactions to lower ali- phatic alcohols before and during disulfirarn theraphy. Arch.

Dermatol, (L982) I I 8, 157 -159,

ll.

Van Hecke E., Vermander F.: Allergic contact dermatitis by oral disulfiram. Contact Dermatitis (1984) I 0, 254.

1.2.Jorgensen K. O.: Ekzem nach extemer Einu,irkung von Anta- bus. Zit. Z. Haut-und Geschl.

-

^{Kr. (1949) 73,328.}

13.Van Ketel W. G.: Rubber, alkochol and eczerna. Dermatologica (1968) r36, 442444.

14. Knoll J.:Gy6gyszertan. Medicina Kdnyvkiadrl, Budapest (1993) 90.

15. Lachapelle J.

M.:

Alletgic 'contact' dermatitis from disulfiram implants. Contact Dermatitis (197 5) I , 218-220.

16. Nater J. P., Terpsta H., Bleumink E.; Allergic contact sensiti- zation to the fungicide Maneb. Contact Dermatitis (1982) S, 271.

1'1 , Pit'ild V.r Dermatitis due to rubber. Acta Deffnato-venerolosica.

Proccedings of the 11th nation Congress of Dermatology. (1-957)

YoL 11,252.

18. Rebandel P., Rudzki E.; Secondary contact sensitivity to TMTD

in

^{patients primarily} positive

to

TETD. Contact Dermatitis (1996) 35,48.

79, Schubert 11.; Contact dermatitis to sodium-rnethyldithiocarba- mate. Contact Dermatitis (19'78) 4,37U3'71.

20. Shelley I4l. B.r Golf-course dermatitis due to thiuram fungicide.

Cross-hazards of alcohol, disulfiram and rubber. Journal of the American Medical Association (1964) 1 88, 4154t7 .

2l.Stoll

D., King 1,.8..'Disulfiram-alcohol skin reaction to beer- containing shampoo. Jama (1980) 244,2045.

22, Taylor J.,S. I Rubber. in Contact Dermatitis. ed, Fisher A. A, Lea and Febiger, Philadelphia (1986) 603-643.

Z3.Webb P.

K.

ds rztsal..' Disulfiram hypersensitivity and rubber contact dermatitis, JAMA ⁽¹⁹⁷⁹⁾ 241,2061.

24.Wilson 1. 1,r Side-effects of disulfiram.

Br,

Med. J. (1962) 2, 1610-161 1.

Erkezett: 1997,07.02.

Krizlisre elfo gadva : 199'7, 08. 04.

kumok,

f6zel6kek, gyiimolcsoli,

jamok

is tartalmazhatj6k (1, 4, 5,

6,

16,

1.9,20,2I).

Saj(it esettinkben feltehet6en a

m6r

kordbban

kialakult TMTD szenzibilizici6

eredm6- nyezte az els6 implant6tum azcinnali ki1cik6d6s6t,

illetve

a tdrsult urticarids reakci6t,

ami il

^szer maradvdnyainak e1i- min6l6ddsa utdn regredidlt, de a scarifikdci6s teszt

mini-

m6lis hat6sr{ra fellobbanr.

IRODAI],OM

1. Adams R. M., Manchester R. D.l: Allereic contact dematitis to Maneb in a housewife, Contact Qermatitis (1982) 8,27 L 2. Bandmann H, J., Dohn 17.; Die llpicutantestung. Miinchen Ver-

263