Irta dr. Bogyó Tamás műegyetemi adjunktus Az idei orvosi Nobel-dijat a bizottság a penicillin-kutatás terén kiváló eredményeket elért három kutatónak, S i r A.
F le m in gnek, E. C ha i nnek és H. W. F lőre ynek ítélte oda. A penicillin, ez a sárga por tényleg a világ leg- nagyszerűbb felfedezései közé tartozik, gyógyító ereje valóban csodával határosnak bizonyult. Az egész világ várja, hogy a csodaszer mindenki számára elérhető legyen. Tudvalevőleg nálunk, Magyarországon is hozzákezdtek tudós kutatóink a Magyar Természettudományi Akadémia támogatásával, kogy itthonJs gyárthassuk a szinte mindenható gyógyszert. Magá- ról a penicillinről és a magyar kutató munkáról számol be következű cikkünkben dr. Bogyó Tamás műegyetemi adjunk- tus, aki maga is tevékeny részt vesz a kutató munkában.
E
ZERKILENCSZÁZHUSZON- mikroorganizmusokkal szemben J N Y O L C B A N A. Fleming mutatkozó ellenhatása miatt i egy egészen másirányú kí- hasznos, úgynevezett antibioli- sérlet során staphglococcus te- kum. Természetesen nemcsak a nyészeteket volt kénytelen fe- penicillinnek van ilyen anti- detlenül hagyni. A szabad leve- biotikus hatása, hanem más gón hagyott tenyészetek pe- mikroorganizmusok és gomba- nészgombákkal fertőződtek félék anyagcsere-termékének is.meg, s Fleming néhány nap A különféle antibiotikumok múlva meglepetve látta, hogy a nem egyforma módon fejtik ki penésztelepek körül bizonyos hatásukat. A penicillin például távolságra a staphylococcusok a baktériumok szaporodását elpusztultak. Vizsgálni kezdte megakadályozza és ezáltal meg- a penészeket és megállapította, gátolja azok nagymértékű el- hogy a titokzatos hatású penész terjedését. Más antibiotikumok az R. Westling által felfedezett baktériumölő hatásúak, m e r t Penicillium notatum nevű pé- nemcsak szaporodásukban aka- nészgombával azonos. Ennek dályozzák meg a baktériumokat, a gombának egyik anyagcsere- hanem meg is ölik, részben úgy, terméke a penicillin, melyet diogy megmérgezik a baktériu- a táptalajból bizonyos tisztítási mot, vagy m e g t á m a d j á k sejt- eljárások segítségével ki lehet falát, esetleg teljesen feloldják, vonni és meglehetősen tisztán Rendszerint azonban az olyan elő lehet állítani. anyagok, melyek m e g t á m a d j á k
A penicillin tehát bizonyos az egyik élősejtet, m é g t á m a d j á k
Dr'. Bogyó Tamás: A penicillin _a másikat is és nemcsak a káros
sejteket t u d j á k elpusztítani, ha- nem sok esetben azokat is, amelyeket nem kellene, így pél- dául a beteg szervezet sejtjeit is. így azután, bár egyik olda- lon gyógyítanak, a másik olda- lon viszont károsak és mérgező h a t á s ú a k is lehetnek. A penicil-
lin igen nagy jelentősége éppen az, hogy antibiotikus hatása igen nagy, de mérgező hatása aránylag csekély. Összehason- lításul megemlítjük, hogy az actinomycin A nevű antibioti- kumból 0.02 mg adag már ha- lálosan megmérgez egy fehér egeret, a streptothricinböl 5 mg
— a halálos adag, ugyanakkor a penicillinből még 20 mg-nál nagyobb adag sem halálosan mérgező a fehér egérre. Ez azt jelenti, hogy a penicillin több mint ezerszer kevésbbé mérgező hatású, mint például az actino- mycin A. Ami pedig az anti- biotikus hatást illeti, ez ugyan a penicillinnél és az actinomycin A-nál k b . egyforma mértékű, mindkettő még köbcentiméte- renként egyszáz milliomod gr sűrűségben is képes arra, hogy bizonyos érzékenyebb baktériu- mot növekedésében és szapo- rodásában megakadályozzon, mégis gyógyszer gyanánt a pe- nicillin ezerszer hasznosabbnak mondható, mert ezerszer na- gyobb adagot lehet használni belőle mérgezés veszélye nélkül.
Azonban a penicillin sem h a t
minden mikroorganizmusra egy- formán, bizonyos baktériumok
ellen kevésbbé hatásos és bi- zony vannak olyan mikrobák is, melyekellen teljesen hatástalan.
Általánosságban a Gram-féle festéssel megfestődő — úgy- nevezett Gram-pozitív csírák ellen hatásos, de e szabály alól kivételek is v a n n a k . Részle- tezve : igen hatásos a legtöbb Staphyloco ccus és Slreptococcus ellen, ezek azok a csírák, me- lyek a leggyakrabban okoznak súlyosabb fertőzéseket, sepsist.
Gyógyítja a tüdőgyulladást ab- ban az esetben, ha azt a Strep- toc. pneumoniae okozza, . az agyhártyagyulladást, ha azt a Microc. meningilidis idézi elő.
Nagyon kevéssé érzékeny a pe- nicillinre pl. a tífusz és a vér- has bacillusa és, sajnos, még nagyon sok olyan betegség van, melynek kórokozójára a pe- nicillin egyáltalában nem h a t . Ilyenek többek k ö z ö t t az in- fluenza, tüdővész, paratífusz.
A penicillinnel való gyógyke- zelést illetően azt kell tudni;
hogy azt a szervezet nagyon gyorsan--kiválasztja, a szerve- zetbe j u t t a t o t t penicillinből.kb.
3 — 3 % óra múlva nem lehet jóformán semmit sem k i m u - tatni, ezért a gyógyító adagot hosszú ideig és folyamatosan kell a szervezetbe j u t t a t n i . Leg-?
gyakrabban az izomba j u t t a t o t t injekciók módszerével gyógyíta- nak vele belső. betegségeket.
Ilyenkor az injekciókat meg- szakítás nélkül éjjel-nappal há- rom óránként addig kell ismé- telni, míg a beteg legalább 48 óráig láztalan nem marad. Érbe is adagolják a penicillint, ilyen- kor naponta kisebb adagok is elegendők és rendszerint tartós infúzió segítségével kerül ez az orvosság a vérpályába. Sebe- sülések és veszélyes műtétek esetén a szer helyi alkalmazása is tekintetbe jön, ilyenkor a seb mélyébe egy gumicső vezet és ezen á t j u t t a t j á k a szert a kívánt helyre. Ujabban por és kenőcs a l a k j á b a n is használják a penicillint.
A Penicillium notatum nevű penészgombá a legkülönbözőbb t á p t a l a j o k o n megél. R. West- iing, aki 1912-ben felfedezte,
Norvégiában, egy fa kérgén ta- lálta először, de éppen úgy megél nedves kenyéren, korpán, sőt az éléskamrákban a penészedő be- főttek romlását igen gyakran ez a gomba okozza. Laboratóriumi vizsgálatokban és a penicillin gyári előállításához olyan t á p - t a l a j o k a t használnak, melyek vízen és a gomba növekedéséhez szükséges sókon kívül csak cuk- rot tartalmaznak. Természetes, hogy a gyári előállításhoz szük- séges tápoldatokba mindazokat a sókat alkalmazzák, mely a gomba gyors növekedését elő- segíti, így például különösen bi- zonyos cinksókat.
A gyári előállításhoz három-
féle módszerrel történik a te- nyésztés. Az első az úgynevezett felületi-módszer, melynél y2—1 literes üvegekben van a t á p - oldat, arra oltják a gombát, amely néhány n a p alatt sárgítja el az oldatot és penicillinnel telíti. Azért nevezik ezt az el- járást „felületi"-nek, mert a gomba a folyadéknak csak a felszínén helyezkedik el néhány milliméter vastagságban. A nagybani-gyártásra ez a módszer azonban nem nagyon alkalmas, mert a sok üveggel való bajló- dás nagy személyzetet és a fertőzés veszélye m i a t t nagy gondosságot és körültekintést igényel és a gyártás folyamata is igen hosszadalmas.
Ujabban ezért Amerikában az úgynevezett alámerült kul- t ú r á k a t alkalmazzák. A gombák tenyésztése hatalmas, néha 60.000 liter térfogatú kádakban történik, melyek olyan rend- szerűek, hogy a belsejük tel- jesen steril, egyik oldalon ál- landóan csöpög hozzá a steril tápoldat, a másik helyen pedig a kész anyagcseretermék távo- zik el tisztításra készen. Ezzel az eljárással nagymértékben el lehet kerülni a fertőzést, sokkal nagyobb mennyiségekkel lehet dolgozni és a megfelelő mennyi- ségű penicillin is hamarabb kép- ződik a folyadékban, m e r t hi- szen a gombát nem kell mindig a spóraalakból felnevelni, ha- nem a kifejlett gomba m i n d j á r t
306
képes a friss tápoldatból ú j hatóanyagot előállítani. Négy- öt nappal gyorsítja meg a gyár- t á s menetét ez az eljárás, elte- kintve egyéb előnyeitől. A har- madik módszer szerint búza- korpa t á p t a l a j o n tenyésztik a gombát, és abból nyerik a, ható- anyagot. Erről az eljárásról még keveset t u d u n k .
Amikor a tápoldat egy bizo- nyos mértékben megsárgult és a n n a k penicillin-tartalma a leg- kedvezőbb arányú, kellő gon- dossággal leválasztják az olda- t o t a gombáról. A gomba aztán friss tápoldat hozzáadásával újra képes penicillint termelni.
A leválasztott sárgás oldat a nyers penicillin. Ennek az ol- datnak önmagában is már bi- zonyos mértékig bakteriosta- tikus hatása van, sebekre steril formában alkalmazható, bár gyakran elég kellemetlen mel- lékhatása is lehet és hűvös he- lyen néhány hétig, fagyasztva néhány hónapig eltartható, anélkül, hogy a hatóanyag el- bomlanék, A penicillin gyári előállításának következő menete a tisztítás. Á nyers oldatból kü- lönböző oldószerekkel kioldják és rendszerint nátriumhoz vagy kalciumhoz, esetleg magnézium- hoz kötve sóvá alakítják. Ez az a forma, amelyben orvosságként forgalomba kerül, sárga vagy sárgásbarna por alakjában, ste- rilen, ampullákban. Fontos tudni, hogy a penicillin rendkí-
vül labilis, kiegyensúlyozatlan vegyület, oldott állapotban, vagy savanyú közegben, vagy lúgos állapotban, v a l a m i n t hő hatására elbomlik és elveszti ha- tását. Ezért a g y á r t o t t ampullák rendszerint csak 6 — 8 hónapig használhatók, de így is csak akkor maradnak hatásosak, ha azokat 10° C alatti hőmérsék- leten t a r t j á k és ha a feloldás u t á n 24 óra a l a t t elhasználják.
Éppen a penicillinnek ez a labilis volta nehezíti meg az anyag tisztítását is. Ugyanis csak savanyú közegben csapó- dik ki, viszont ebben a közeg- ben pillanatok a l a t t el is bom- lik. Ezért régebben f a g y p o n t körüli hőmérsékletű helyiségben kellett a tisztításnak ezt a sza- kaszát elvégezni és ott is pil- lanatok alatt. U j a b b a n sikerült olyan szerves oldószert találni, amely meglehetősen semleges közegben képes a penicillint a nyers folyadékból kioldani. és ez a felfedezés lényegesen egy- szerűsítette a penicillin elő- állítását. Nagyon fontos még a tisztítás egész menete a l a t t a feltétlen sterilitás, m e r t a leg- kisebb fertőzés is elpusztíthatja a hatóanyagot.
A penicillin, bármily külö- nösen hangzik is ez egy ilyen csodagyógyszerről, a megnyert háború egyik fegyvere volt.
Angliában és Amerikában gyár- t o t t á k és általa a sebesülések utáni fertőzések következtében
t á m a d ó vérmérgezést és az emiatt bekövetkezett elhalálo- zások számát igen lényegesen csökkentették. Minden angol és amerikai katona roncsólt sebét profilaktikusan penicillin- nel kezelték és ugyancsak nagy sikerrel alkalmazták minden na- gyobb műtétnél.
Hozzánk először 1943-ban ke- rült el a híre, mikor Churchill a teheráni és kairói tanácskozások u t á n tüdőgyulladásban megbe- tegedett és közel hetvenéves kora ellenére néhány nap alatt talpra állt. Ki t u d j a , hogyan fordult volna a világ sora, ha ez a gyógyszer akkor még nincs meg.
Mikor az első híreket meg- k a p t u k a penicillinről, itthon is hozzákezdtünk a munkához, de egyrészt, mert a külföldi szak- lapokhoz nem lehetett hozzá- férni, másrészt, mert nem is volt nagy kedvünk a németek- nek ilyen fegyvert kézbeadni, csak igen kismértékű labora- tóriumi m u n k á k folytak több magyar k u t a t ó intézetében.
Most a felszabadulás után újra megindulhatott a munka, de, sajnos, még most is nagy nehéz- ségekkel kell megkűzdenünk, nem utolsósorban azért, mert a szükséges külföldi folyóiratok még mindig nem állanak rendel- kezésünkre és bizony súlyos anyagi és eszközbeli nehézségek is h á t r á l t a t j á k a magyarországi penicillingyártás megindulását.
Különös aktualitást ad a ma- gyarországi penicillin-gyártás megindításának az, hogy most a háború u t á n rendkívül el vannak terjedve azok a beteg- ségek, melyek ellen éppen a penicillin lenne a leghatásosabb.
A rossz táplálkozás és a vita- minok hiánya miatt szerveze- t ü n k ellenállóképessége rend- kívüli mértékben lecsökkent s így azok a mikrobák, melyekkel egyébként meg t u d n á n k bir- kózni, legyűrnek. A háború rom- bolása azonkívül nemcsak az anyagi romlásban jelentkezett, hanem az erkölcsiekben és tes- tiekben is és ezért van az, hogy a nemibetegségek olyan nagyon elterjedtek hazánkban, amire eddig még soha példa nem volt.
Óriási mennyiségű penicillinre volna szükség, hogy ezekkel a fenyegető jelenségekkel le t u d - junk számolni. Már néhány, hó- nap óta élvezzük az amerikai katonai misszió orvosainak jó- tékony segítségét. Sok-sok em- beréletet mentettek meg ezek a nagyszerű, önzetlen emberek, de még mindig sokezer beteg várja hiába ezt az orvosságot, mert annak ellenére, hogy az orvosság háborús használata már megszűnt, úgy látszik, az egész világon olyan nagy mér- tékben van szükség erre a gyógyszerre, hogy nem t u d n a k eleget gyártani.
Dánián keresztül érkezett a legutóbbi napokban a hír, hogy
sikerült Angliában szintétikusan is előállítani a penicillint. Ennek a hírnek óriási a fontossága azért, mert a pontos kémiai szerkezet birtokában most már kilátás nyílik a penicillin rokon- vegyületeinek az előállítására is, melyek esetleg még hatá- sosabbak az eredetinél és még kevésbbé toxikusak. Lehet, hogy olcsóbbá válik az elő- álbtás, lehet, hogy fokozni le- het a termelést és így ez az áldásos gyógyszer még szélesebb rétegek hasznára válhatik. A
munkát itthon mindenesetre folytatni fogjuk, legelsősorban mert a háború okozta nehéz- ségeken még nem vagyunk túl,
a penicillinre egyre égetőbb szükség lesz. És a mesterséges penicillin hírére még többet kell foglalkozni a penészgombákkal azért, mert a penicillin még nem
vég, hanem csak kezdet, mely ú j . u t a t nyitott és reményt n y ú j t arra, hogy sok olyan vegyületet
ismerhessünk meg, melyekre ed- dig nem gondoltunk és amelyek áldásos segítséget fognak n y ú j - tani a betegségek elleni küzde- lemben.
A magyarországi penicillin- k u t a t ó munkának egyáltalában
nem az a célja, hogy ú j r a k i t a - láljunk olyasmit, a m i t a világ- nak egy másik részén egyszer már kitaláltak. Célunk az, hogy ú j a t produkáljunk. Szükség van olyan penicillinre, vagy m á s antibiotikumra, mely azok ellen a mikroorganizmusok ellen is hatásos, amelyek okozta beteg- ségek esetében a penicillin ha- tástalan. Másrészt olyan irányú kutató munka is folyik, mely bizonyos egyszerűsítések révén a g y á r t á s t könnyíti meg. Az illetékes hatóságok támogatásá- val remélhetőleg igen rövid időn belül kibontakozhatik nálunk olyan penicillin-kutató munka, mely nemcsak hazai, de világvi- szonylatban is eredményes lesz.
