• Nem Talált Eredményt

Kompetitív inhibíció

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2022

Ossza meg "Kompetitív inhibíció"

Copied!
7
0
0

Teljes szövegt

(1)

ENZIM MODULÁCIÓ

Modulátorok hatása

Inhibitorok: Aktivátorok:

csökkentik a növelik a

reakciósebességet reakciósebességet

vi va

Az inhibíció mértéke: az aktiválás mértéke:

0 0

i i

v v

ε = v 0

0 a a

v v ε = v

REVERZIBILIS IRREVERZIBILIS

eldöntése:

INHIBÍCIÓ

Vmax

EO

KONTROLL

+REVERZIBILIS INHIBITOR

+IRREVERZIBILIS INHIBITOR

E S ES E P

EI

+ ⇋ → +

⇃↾

S 2

K ES k

E S E P

EI

+ ←→ → +

Versengés S és I között az E aktív helyéért, vagy-vagy:

kölcsönös kizárás

I lehet:

szubsztrát analóg alternatív szubsztrát

Kompetitív inhibíció

S I

(2)

Kompetitív inhibíció

MODELL: I kötődése az enzim- hez konformáció változást okoz az enzimen és ez megakadá- lyozza S-nek az aktív centrum- hoz kötődését. Ilyen a végter- mék gátlás (feed back inhibíció) is.

S I S

S I

I

Kompetitív inhibíció

A klasszikus kompetitív inhibíció kinetikája:

ha kapp>0 akkor I alternatív szubsztrát

ha kapp=0 akkor I dead end kom- petitív inhibitor

S 2

K k

ES

app i

k

E S E P

I K

EI E P

+ →← → + +

→ + վ

( )

s

K E S ES

=

( )

i

K E I EI

=

max 1

s i

V S

V I

K S

K

=  

+ +

 

 

max s 1

i

V V S

K I S

K

=  

+ +

 

 

Kompetitív inhibíció

S 1 K 1 I V

K V

1 V 1

I max

S max





+ +

=

(3)

HC C NH2H H

H

C HO O

L-alanin

O C H H

NH2 HC C

O NH cikloszerin

Kompetitív inhibíció

Alternatív szubsztrátok : hexokináz: glükóz, fruktóz S-analógok: gyógyszerek:

Szulfonamidok (mikrobaellenes szerek) hatás- mechanizmusa:

Kompetitív inhibíció

K S 1 I K V S V

i s max

+



 +

=

K S 1 P K V S V

P s max

+



 +

=

Analóg inhibíciók

kompetitív inhibíció: termék inhibíció:

(4)

Nem-kompetitív inhibíció

max s i

1 S

V = V

K S 1 I

K +

+

Nem-kompetitív inhibíció

Az inhibitor molekula nem hasonlít a szubsztrátra, és nem az ak- tív centrumba kötődik. Az enzim felületén valahol máshol kap- csolódik, de ezzel nem befolyásolja a szubsztrát bekötődését.

Létrejöhet ESI hármas komplex is.

A második lépést, a termék kialakulását és kilépését gátolja.

Megváltoztatja a fehérjemolekula-láncok térszerkezetét → megváltozik az aktív centrum szerkezete →a megkötött szubsztrát nem tud elreagálni →a reakció lelassul vagy leáll.

„Mérgezi” az enzimet, mintha kevesebb enzim lenne jelen.

11 max

s i

1 S

V = V

K S 1 I

K +

 

 + 

 

V 1/V

} 1

1 Vmaxi

1 I Ki Vmax

=

+ K

V 1 I K

m

max i

+

K V

m max

I Vmax

Vmaxi

I

Nem-kompetitív inhibíció

Az inhibitor a látszólagos Vmaxértéket változtatja meg, Ks(illetve Km) értékét nem befolyásolja.

(5)

Az inhibitor csak a szubsztrát után tud kötődni az enzimhez.

E + P

Unkompetitív inhibíció

Egyenlete:

átrendezve:

Az unkompetitív inhibitor a KSés Vmaxértékét ugyanolyan mér- tékben csökkenti.

V V S

K S 1 I K

max s

i

=

+  +

 



V V 1

1 I K

S K 1 I

K S

max

i m

i

=

+ ⋅

 +

 

 +

l. nemkomp.inh.

a komp fordítottja, KScsökken

Unkompetitív inhibíció

1 V

K V

1 S

1

V 1 I

K

m

max max i

= +  +

 



V V 1

1 I K

S K 1 I

K S

max

i m

i

= + ⋅

 +

 

 +

Vmax V

nem inhibeált

1/V

Unkompetitív inhibíció

(6)

Kevert típusú inhibíció

A nem-kompetitívből származtatják, de:

I és S zavarják egymás bekötődését a hármas komplexbe

I I

S

ahol K =E.S/ES, S

αK =EI.S/ESI K =E.I/EI αK =ES.I/ESI

max s

i i

V V S

I I

K 1 S 1

K K

=    

+ + +

   

   

Kevert típusú inhibíció

A nem-kompetitív inhibíciónál:

max s i

V S

V = I K S

1 K

⋅ +

 

 + 

 

max s

i i

V V S

I I

K 1 S 1

K αK

=    

+ + +

   

   

vagy beszorozva:

A kevert inhibíciónál:

ha α= 1, →nem-kompetitív ha α →∞, →kompetitív

Vmax/2 Vmaxi/2

Vmax Vmaxi

I

V V

1 I K

maxi max i

= +α Kmi

V

S

I

nem inhibeált

1/S 1/V I

I=0

1 1

V I K

i V

i

max max

= +

+ 1 I

α -1/Km

Km -1/αK

m K V

I K m

i max

1+

1 1

Vmax α

α

1+ I

Kevert típusú inhibíció

(7)

Inhibíciók összefoglalása

S és I kölcsönösen kizárják egymást az enzimről

KOMPETITIV S és I egymástól függetlenül kötődnek az enzimre

NEM-KOMPETITIV mint előző, de I megváltoztatja az enzim affinitását

KEVERT TIPUSÚ I csak az S után kötődik

UNKOMPETITIV

1 Km

1/V

0 1/S

1/V

0 1/S

1/V

0 1/S 1/V

0 1/S

KOMPETITIV INHIBICIÓ NEMKOMPETITIV INHIBICIÓ

UNKOMPETITIV INHIBICIÓ KEVERT TIPUSÚ INHIBICIÓ

+

1 K 1 I

m Ki

} 1

Vmax K

V 1 I

K

m

max i

+

} 1

Vmax 1

Vmaxi 1 I

Ki Vmax

=

+ K

V 1 I K

m

max i

+

K

V

m

max K

V

m max

I

I

K V

m max 1

Vmaxi 1 I

Ki Vmax

= +

+

1 K 1 I

m Ki 1

Km

}V1

max

I

1 Km

1 α.Km

+

+

1 I

K K 1 I K i

m i α

1 Vmax

α α

1 1 Vmax

K V 1 I

K

m

max i

+

I

Inhibíciók Lineweaver-Burk ábrázolásban

Hivatkozások

KAPCSOLÓDÓ DOKUMENTUMOK

Szó volt már eddig is a költő és a vallás viszonyáról, arról, hogy akinek (legalább) két hazája van: Magyarország és Ázsia, az óhatatlanul szembesül az adott

Olyan kemény volt, hogy akár rá is lehetett volna feküdni, s hason csúszni, mintha csak egy szappandarab lennék. Ettől a gyomromban minden összecsomósodott, és

Fejezetzáró csattanót is épít rá azzal, hogy 1825-ben — a romantika első nagy költői diadalaival egyidőben — a Tudományos Gyűjtemény közli Kis János fordításában

MODELL: I köt ő dése az enzim- hez konformáció változást okoz az enzimen és ez megakadá- lyozza S-nek az aktív centrum- hoz köt ő dését.. BME Alkalmazott Biotechnológia

MODELL: I köt ő dése az enzim- hez konformáció változást okoz az enzimen és ez megakadá- lyozza S-nek az aktív centrum- hoz köt

Köt ő hely, aktív centrum: az enzim felületének az a része, ahol a szubsztrát megköt ő dik, illetve átalakul. Egy enzim csak egyféle típusú

Köt ő hely, aktív centrum: az enzim felületének az a része, ahol a szubsztrát megköt ő dik, illetve átalakul.. Egy enzim csak egyféle típusú

Köt ő hely, aktív centrum: az enzim felületének az a része, ahol a szubsztrát megköt ő dik, illetve átalakul. Egy enzim csak egyféle típusú