Fotodinamás terápia Fotodinamás terápia
(PDT) (PDT)
Fotodinamikus terápia Fotodinamikus terápia
Mi is az a PDT?
Az első megfigyelés: eozinnal festett
b kté i k ló iák t lá ilá ítá baktérium-kolóniák pusztulása megvilágítás hatására (O. Raab, 1900).
Definíció (H. von Tappeiner, 1904):
• fotoszenzibilizátorfotoszenzibilizátor
• látható hullámhosszúságú fény i é
• oxigén
együttes hatására bekövetkező sejtpusztulás.gy j p
A PDT hasznosításának kezdete
Első terápiás kísérletek (H. von Tappeiner, 1905- 1911)
1911).
Porfirin lebontás hiányosságának következménye:
fényérzékenység (porfíria)
Porfirinek fokozott felhalmozódása és
fluoreszcenciája dagantos sejtekben (~1960)
Kezdeti próbák porfirinek terápiás felhasználására Kezdeti próbák porfirinek terápiás felhasználására
Dougherty, 1968., Buffalo, N.Y.
KÜLÖNBÖZŐ HULLÁMHOSSZÚSÁGÚ FÉNY KÜLÖNBÖZŐ HULLÁMHOSSZÚSÁGÚ FÉNY
ÁTHATOLÁSA LÁGY SZÖVETEKEN
er 3000 i i
2000 2500
rométe 37% intezitás
10% intenzitás
1000 1500 2000
g, mikr
500 1000
mélység
0
300 500 700 hullámhossz, nm
m
Jellegzetes szenzibilizátor szenzibilizátor-
családok
PORFIRINEK JELLEGZETES PORFIRINEK JELLEGZETES
ABSZORBANCIÁJA ÉS EMISSZIÓJA
zitás,sziós inten ységek
Abszorbancia
ancia, emis relatív egy
Emisszió intenzitás
300 400 500 600 700 800
abszorba
hullámhossz, nm
DIAGNOSZTIKA
itás, ekziós intenzi atív egység
Abszorbancia
ncia, emissz ittancia, rela
Emisszió intenzitás
300 400 500 600 700 800
abszorba transzm
Diagnosztikai szűrő transzmittanciája hullámhossz, nm
j
Á
TERÁPIA
ekatív egysége
Abszorbancia
ncia, ttancia, rel
a Terápiás szűrő
transzmittanciája
300 400 500 600 700 800
abszorban transzmi
300 400 500 600 700 800
hullámhossz, nm
Jellegzetes abszorpciós spectrumok
porphyrin
chlorin bacteriochlorin
A
f t di ik
fotodinamikus terápia
terápia
vázlatos rajza
h bi i i
A hem bioszintézise
PDT a daganatok kezelésében
Gyógyító célú alkalmazás csak kisméretű (kezdeti stádiumban levő) daganatoknál.
Tünetenyhítő alkalmazás daganatok Tünetenyhítő alkalmazás daganatok
méretének csökkentésére.
i i b i l l
Kiegészítő terápia sebészeti eltávolítás után.
Diagnosztikai felhasználás sebészeti Diagnosztikai felhasználás sebészeti
alkalmazások során.
Jellegzetes PDT alkalmazások Jellegzetes PDT alkalmazások rosszindulatú dagantok esetében rosszindulatú dagantok esetében
• Bőrgyógyászat.
• Urológia: hólyagrák (prosztatarák)
• Gasztroenterológia: nyelőcső elváltozások
• Gasztroenterológia: nyelőcső-elváltozások.
• Idegsebészet
• Fej- nyaksebészet (fül-, orr- gégegyógyászat) Tüdő ó á t
• Tüdőgyógyászat
Nem-daganatos betegségek PDT-je
• Időskori (nedves) makuladegeneráció
• Pikkelysömör
• Ér ujraelzáródás (ballonos értágítás után)
• Ér-ujraelzáródás (ballonos értágítás után)
• Antibakteriális alkalmazások
PDT hez kapcsolódó kutatások a PDT-hez kapcsolódó kutatások a
tanszéken tanszéken
• Potenciális fotoszenzibilizátorok fotofizikai
j ll é ( b ió é fl i í ké
jellemzése (abszorpciós és fluoreszcencia-színkép, triplett színkép és élettartam, szingulett oxigén
k l k é k h á f k ) keletkezés kvantumhatásfoka)
• A mikrokörnyezet hatása a fotoszenzibilizátor viselkedésére
• Szingulett oxigén diffúziójának méréseg g j
• Biológiai membránok modelljeinek vizsgálata.
Antracén triplett - triplett abszorpciós spektruma
0.020
n-Hexán
n-Heptadekán 0.015
DMPC
0.010
A A
0.005
390 400 410 420 430 440
0.000
λ(nm)
Porfirin triplett élettartama fos folipid membránban foszfolipid membránban
0,03 10 oC
oxigén jelenlétében oxigén távollétében
A 0,02
0,03 20 oC
30 oC 40 oC 60oC
A 0,02
26°C 35°C 45°C 55°C
A
0,01
0,02 60 C
0,01
55 C
0,00 0,01
0 00
0 1 2 3 4 5
0,00
idő (µs) 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5
0,00
idő (ms)