A KATP- csatornák szerepe a ß2-adrenerg receptor agonisták tocolyticus hatásában in vitro

A K

- csatornák szerepe a ß

-adrenerg receptor agonisták tocolyticus hatásában

in vitro

Koncz Andrea (IV.)

SZTE Gyógyszerésztudományi Kar

Gyógyszerhatástani és Biofarmáciai Intézet

TDK Konferencia, 2012.

1642. december 25.

„…so small that he could have been put into a quart mug…”

The infant survived and grew up to be

Sir Isaac Newton

Simpson, A.R. 1907, London

KORASZÜLÉS

WHO: Szülés a 37. gesztációs hét előtt.

A perinatális és neonatális halálozás leggyakoribb oka.

Előfordulás: USA: 12,5 % (560.000/év) Európa: 10%

Jelenleg alkalmazott szerek:

•β₂- mimetikumok

•Magnézium-sók

•Prosztaglandin-szintézis gátlók

•Ca-csatorna blokkolók

•NO- donorok

•Oxitocin receptor antagonisták: Atoshiban, Barushiban

CÉLKITŰZÉS

β₂- adrenerg receptor agonista (terbutalin) tocolyticus hatásának vizsgálata K_ATP-csatorna agonista (pinacidil) valamint antagonista (glibenklamid) jelenlétében terhes patkány uteruson korai terhességben és terminusban in vitro.

K_ATP- CSATORNA EXPRESSZIÓJA TERHES PATKÁNY UTERUSBAN

(Korábbi eredmények)

N Lovasz, E Ducza, R Gaspar and G Falkay. Ontogeny of sulfonylurea-binding regulatory subunits of K ATP channels in the pregnant rat myometrium. Reproduction (2011) 142 175–181

MÓDSZER

Izolált szervi vizsgálatok:

spontán kontrakciók 10

-10

M terbutalin 10

M glibenklamid 10

-10

M pinacidil

Állatok: 6 és 22 napos terhes SPRD patkányok

TERBUTALIN UTERUS-RELAXÁLÓ HATÁSA GLIBENKLAMID JELENLÉTÉBEN A TERHESSÉG 6. ÉS 22. NAPJÁN

-12 -10 -8 -6 -4

0 20 40 60 80 100

6-napos terhes terbutalin

6-napos terhes terbutalin+glibenklamid log [terbutalin] cc

kontrakció gátlás %± S.E.M

T T+G

0 5.010^-9 1.010^-8 1.510^-8

***

IC50 érték (M)

- 1 2 - 1 0 - 8 - 6 - 4

0 2 0 4 0 6 0 8 0 1 0 0

2 2 - napo s te r he s te r butalin

2 2 - napo s te r he s te r butalin+ glibe nklam id lo g [te r butalin] c c

kontrakció gátlás %± S.E.M

T

T+G 0

1 .01 0^{- 8} 2 .01 0^{- 8}

3 .01 0^{- 8} ns

IC50 érték (M)

A

B

TERBUTALIN UTERUS-RELAXÁLÓ HATÁSA PINACIDIL JELENLÉTÉBEN A TERHESSÉG 6. NAPJÁN

T

T+P-0 9

T+P-0 8

T+P-0 7 0

2.510^-9 5.010^-9 7.510^-9 1.010^-8 1.310^-8 1.510^-8 1.710^-8 2.010^-8

**

***

***

IC50 érték (M)

-14 -12 -10 -8 -6 -4

0 20 40 60 80 100

6-napos terhes terbutalin

6-napos terhes terbutalin+pinacidil -9 M 6-napos terhes terbutalin+pinacidil -8 M 6-napos terhes terbutalin+pinacidil -7 M

log [terbutalin] cc kontrakció gátlás (%) S.E.M

TERBUTALIN UTERUS-RELAXÁLÓ HATÁSA PINACIDIL JELENLÉTÉBEN A TERHESSÉG 22. NAPJÁN

T

T+P- 09

T+P- 08

T+P- 07 0

2.510^-8 5.010^-8 7.510^-8 1.010^-7 1.210^-7 1.510^-7

ns

ns

ns IC50 érték (M)

-11 -10 -9 -8 -7 -6 -5

0 20 40 60 80 100

22-napos terhes terbutalin

22-napos terhes terbutalin+pinacidil -7 M 22-napos terhes terbutalin+pinacidil -8 M 22-napos terhes terbutalin+pinacidil -9 M

log [terbutalin] cc kontrakció gátlás (%) S.E.M

ÖSSZEFOGLALÁS

K_ATP-csatornák jelentős szerepet játszanak a ß₂-mimetikum hatásában a terhesség I. trimeszterében (6. nap), mely szoros korrelációt mutat a K_ATP – csatornák expressziójával.

Terminusban (22. nap) a ß₂-mimetikumok tocolyticus hatásában a K_ATP-csatornák nem játszanak szerepet. Feltehetően ezzel a mechanizmussal magyarázható az a klinikai megfigyelés, hogy a ß₂- mimetikumok hatása a III. trimeszterben csökken.

ß₂-mimetikum és K_ATP –csatorna agonista kombinációja, mint tocolyticum nem alkalmazható; azonban koraterhességben, a habituális vetélés terápiájára javasolható a jövőben.

SAJÁT VIZSGÁLATOK

In vitro izolált szervi kísérletek:

β

-mimetikum (terbutalin) és a K

- csatorna agonista (pinacidil) valamint

antagonista (glibenklamid) interakcióinak

vizsgálata.

TÁMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0012 projekt

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!