Morfin származékok Morfin származékok hatástana és kémiájahatástana és kémiája

Morfin származékok Morfin származékok hatástana és kémiája hatástana és kémiája

Dr. Benkő András Dr. Benkő András

igazságügyi toxikológus szakértő, tudumányos főmunkatárs igazságügyi toxikológus szakértő, tudumányos főmunkatárs

PTE AOK Igazságügyi Orvostani Intézet PTE AOK Igazságügyi Orvostani Intézet

Pécs, 2008.

Pécs, 2008.

Pécsi Tudományegyetem, [PTE]

Általános Orvostudományi Kar [ÁOK]

Igazságügyi Orvostani Intézete [IOI]

7624. Pécs, Szigeti út 12. T.: 06/72-536-230/1731;

F.: 06/72-536-242; M.: 06/20-521-0444;

E.: andras.benko@aok.pte.hu ;

Kábító-fájdalom csillapítok Kábító-fájdalom csillapítok

► Ópiátok – Papaver somniferum L. (mák) Ópiátok – Papaver somniferum L. (mák) fenantrénvázas alkaloidok

fenantrénvázas alkaloidok : :

morfin (5-15%), codein (0.5%), morfin (5-15%), codein (0.5%),

tebain (0.2%) tebain (0.2%)

A benilizokinolin-származékok

A benilizokinolin-származékok : papaverin, : papaverin, narkotin, narcein – simaizom görcsoldó, narkotin, narcein – simaizom görcsoldó,

légzőközpont izgató, köhögés-csillapító légzőközpont izgató, köhögés-csillapító

hatásuak, de kábító-fájdalom csillapító hatással hatásuak, de kábító-fájdalom csillapító hatással

nem rendelkeznek

nem rendelkeznek

Friedrich W. A.

Sertürner

(1783 – 1841)

Papaver somniferum L. - mák Papaver somniferum L. - mák

► opium kalács opium kalács

(64 alkaloida) (64 alkaloida)

opium por opium por

(Pulv. Doveri) (Pulv. Doveri)

opium szeszes kivonata opium szeszes kivonata

(Tinc. Opii) (Tinc. Opii)

► mák-szalma mák-szalma

Kabay János szabadalma

Kabay János szabadalma

Fenantrénvázas alkaloidok Fenantrénvázas alkaloidok

morfin

tebain

codein

Fél-szintetikus származékok Fél-szintetikus származékok

diacetil-morfin

= HEROIN hirocodon

Szintetikus származékok Szintetikus származékok

► Fenantrén vázasok: hydromorfon, Fenantrén vázasok: hydromorfon, azidomorfon

azidomorfon

► Difenil-heptánok: methadon, piritramid Difenil-heptánok: methadon, piritramid (Dipidolor)

(Dipidolor)

► Fenilpiperidinek: pethidin (Dolargán), Fenilpiperidinek: pethidin (Dolargán), fenantyl

fenantyl

► Morfinánok: N-allil-morfin (Nalorfin) – Morfinánok: N-allil-morfin (Nalorfin) – morfin-antagonista

morfin-antagonista

KEZDETI TÜNETEK

KEZDETI TÜNETEK KRÓNIKUS TÜNETEK KRÓNIKUS TÜNETEK ELVONÁSI TÜNETEKELVONÁSI TÜNETEK fájdalomcsillapító hatás

fájdalomcsillapító hatás csontig ható testi fájdalomcsontig ható testi fájdalom altató hatás

altató hatás álmatlanság, zavartságálmatlanság, zavartság

eufória eufória

A HEROIN A HEROIN

az eufórikus érzés kiváltásához az eufórikus érzés kiváltásához egyre nagyobb dózisra van egyre nagyobb dózisra van

szükség (addikció, tolerancia), a szükség (addikció, tolerancia), a személyiség szétesik,

személyiség szétesik, antiszociális és immorális antiszociális és immorális viselkedés

viselkedés

őrületig fokozódó halálfélelem, őrületig fokozódó halálfélelem,

depresszió, depresszió,

erős kimerülés erős kimerülés

légzés depressziós hatás

légzés depressziós hatás puha, szaggatott légzéspuha, szaggatott légzés köhögéscsillapító hatás

köhögéscsillapító hatás köhögési rohamköhögési roham cardiovasculáris hatás

cardiovasculáris hatás inj. helyen fekélyesedésinj. helyen fekélyesedés a vérnyomás nőa vérnyomás nő pupillaszűkítő hatás

pupillaszűkítő hatás tűhegy pupillatűhegy pupilla pupilla tágulatpupilla tágulat gastrointesztinális hatás:

gastrointesztinális hatás:

hányinger, hányás

hányinger, hányás testsúlycsökkenés, étvágyta-testsúlycsökkenés, étvágyta- lanság, obstipáció, szájszá- lanság, obstipáció, szájszá- razság, fogszuvasodás razság, fogszuvasodás

hasmenés, nyálfolyás, hasmenés, nyálfolyás,

izzadás izzadás bőr sárga, pergamenszerű

bőr sárga, pergamenszerű a haj csomókban kihull

a haj csomókban kihull magömlés, mensesmagömlés, menses

Lényeges!

Lényeges!

A morfin légzés-depressziós hatását

Cheyne-Stokes típusnak nevezzük.

FPIA immunkémiai analizátor vizelet és szérum

meghatározásra

Remedi HS scanning detektoros programozott adattárú

LC rendszer

SPE technikák

GC/MS mérési kondíciók I.

GC/MS mérési kondíciók I.

Injektor hőm. (t

Injektor hőm. (t

C) C) 250 250 Detektor hőm. (t

Detektor hőm. (t

C) C) 280 280 Oszlop hőm. program

Oszlop hőm. program 100 100

C – 3 min-ig; C – 3 min-ig;

30 30

C/min–310 C/min–310

C–ig; C–ig;

hőm. tartás 1 min-ig.

hőm. tartás 1 min-ig.

Oszlop típusa

Oszlop típusa HP-1; 12 m; 0.2 mm; HP-1; 12 m; 0.2 mm;

0.33

0.33   m m Injektált térfogat

Injektált térfogat 2 2   l l

GC/MS mérési kondíciók GC/MS mérési kondíciók

II. II.

hatóanyag

hatóanyag m/ m/ z z

m/ m/ z z

m/ m/ z z

R R

(min) (min) morfin

morfin 414 414 577 577 7.8 7.8 O6-MAM

O6-MAM kodein

kodein 445 445 282 282 7.9 7.9 DHK DHK 447 447 284 284 7.9 7.9 BECG BECG 300 300 421 421 316 316 7.2 7.2

 

-THC -THC

 

-THC- -THC- COOH COOH

459 459 622 622 607 607 8.0 8.0

Származék-képzés: penta-fluoro-propanol/penta-fluoro-propionsav-

anhidrid [PFP/PFPOH]

Nyálmita-vételi egységek Nyálmita-vételi egységek

On-line és off-line nyálminta

analizátorok

A LifePoint

IMPACT

Saliva Test System on-line

Felfogó tartály

Puffer tartály Mérő

ablak

Reagens oszlop

Reagens Nyál

tartály

250 250 l  l

nyálminta

nyálminta

A „cellasor” – egy cella csak egy hatóanyag

kimutatására alkalmas.

A cellasor száma változtatható.

Drog

molekula

a nyálmintában Antitest

fluoreszcens jelzésű

Reagens ágy

Reakció

menete

A detektálási jel:

IGEN – NEM választ ad!

A kvalitatív mérés érzékenységét

a mérés előtt választott

„Threshold” mértéke

szabja meg.

A detektor fény

útja a kazettában

gerjesztő fény

Az emittált-fény

kibocsátása a cellaablakon át,

és annak detektálása

Henderson – Hasselbach egyenlet

[1 + 10(pHs – pKa)] fp S/P = +

[1 + 10(pHp – pKa)] fs

[A]

[1 + 10(pKb – pHs)] fp S/P = +

[1 + 10(pKb – pHp)] fs

[B]

Samhsa Samhsa

„ „ cut off cut off ” ” ng/ml ng/ml

amf/meta.

amf/meta.

50 50

opiát opiát

40 40

kokain kokain

30 30

 

THC  THC 5 5

(*-COOH) (*-COOH) Uplink

Uplink 25 25 20 20 60 60 25 25

Oratect

Oratect 50 50 20 20 20 20 100 100 Saliva

Saliva Screen Screen

50 50 30 30 30 30 100 100 DrugWipe

DrugWipe 100 100 20 20 50 50 30 30

OralLab

OralLab 160 160 40 40 20 20 50 50

RapiScan RapiScan

Oral Oral Screen Screen

150 150 50 50

30 30 40 40

30 30 20 20

150 150 5* 5*

Impact STS

Impact STS 100 100 40 40 20 20 15 15

SAMHSA = Substance Abuse and Mental Health Services

Administration

… … egy versidézet – egy versidézet – a a szenvedélyről szenvedélyről Szólt a fiú: „Kettő, vagy semmi!”

És kártya perdül, kártya mén;

Bedobta… késő visszavenni:

Ez az utolsó tétemény:

„Egy fiatal élet-remény.”

A kártya nem „fest”, – a fiúnak Vérgyöngy izzad ki homlokán.

Tét elveszett!... ő vándorútnak

– Most már remény nélkül, magán –

Indul a késő éjszakán. 

Néz a fiú… nem látja többé, Elméje bódult, szeme vak;

De, amint sűrűbbé, sűrűbbé Nő a veszélyes forgatag:

Megérzi sodrát, hogy ragad.

S nincs ellenállás e viharnak, – Széttörni e varázsgyűrűt

Nincs hatalma földi karnak. –  Mire az óra egyet üt: 

Üres a híd, – csend mindenütt.

Mondj nemet a kábítószerre!...

….mert most már te is tudod,

hogy csak egyszer van döntési 

lehetőséged a „szerrel” szemben.

Köszönöm a figyelmet!

Köszönöm a figyelmet!